Néphrectomie cytoréductive immédiate versus différée avec Ipilimumab/Nivolumab dans le cancer métastatique des cellules rénales (IVE in mRCC)
25 novembre 2025 mis à jour par: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital
Néphrectomie cytoréductive immédiate versus différée avec ipilimumab/nivolumab dans le carcinome rénal à cellules claires métastatique : essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le moment de la chirurgie (néphrectomie cytoréductive) améliore les résultats lorsqu'elle est combinée à l'immunothérapie (ipilimumab et nivolumab) chez les adultes atteints d'un carcinome rénal à cellules claires métastatique.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- La chirurgie immédiate avant l'immunothérapie améliore-t-elle la survie par rapport à une chirurgie différée après l'immunothérapie ?
- Quels problèmes médicaux (effets secondaires ou complications) surviennent avec chaque séquence de traitement ?
- Comment les deux stratégies affectent-elles la qualité de vie ?
Les chercheurs compareront deux groupes :
- Groupe chirurgie immédiate : Les participants subiront d'abord la chirurgie, puis recevront 4 cycles d'ipilimumab/nivolumab, suivis d'un traitement d'entretien par nivolumab.
- Groupe chirurgie différée : Les participants recevront d'abord 4 cycles d'ipilimumab/nivolumab, puis subiront la chirurgie, suivis d'un traitement d'entretien par nivolumab.
Les participants :
- Seront assignés au hasard à l'un des deux groupes
- Subiront des visites cliniques régulières, des examens d'imagerie et des prélèvements sanguins pour des études de sécurité et de biomarqueurs
- Seront suivis pendant 15 mois pour vérifier la progression de la maladie, les complications, la survie et la qualité de vie
Cet essai aidera à déterminer le meilleur moment pour la chirurgie à l'ère de l'immunothérapie et fournira des preuves pour améliorer les stratégies de traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase III multicentrique, randomisé et en ouvert conçu pour évaluer le moment optimal de la néphrectomie cytoréductrice (CN) chez les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires métastatique synchrone (mRCC) à l'ère des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Bien que la CN ait historiquement été considérée comme standard dans le mRCC, le moment de la chirurgie (immédiat vs différé) reste controversé, particulièrement après l'introduction du blocage des points de contrôle immunitaires. Des études rétrospectives récentes et des méta-analyses suggèrent des bénéfices potentiels de survie avec la CN différée après un traitement systémique, mais des preuves prospectives de haut niveau font défaut.
Dans cette étude, les participants présentant un mRCC de risque intermédiaire ou défavorable selon l'IMDC seront randomisés en deux groupes :
- Bras CN immédiate : Les patients subissent une CN immédiate suivie de 4 cycles d'ipilimumab plus nivolumab (Ipi/Nivo) puis d'un traitement d'entretien par nivolumab.
- Bras CN différée : Les patients reçoivent d'abord 4 cycles d'induction par Ipi/Nivo, suivis d'une CN, puis d'un traitement d'entretien par nivolumab.
Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (PFS). Les critères secondaires incluent la survie globale (OS), la morbidité périopératoire, la réponse radiologique, le taux de tumeurs non résécables dans le groupe différé, l'impact de la CN sur la progression précoce, les résultats chirurgicaux et la qualité de vie. Les critères exploratoires incluent des études de biomarqueurs utilisant des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) pour caractériser les répondeurs vs non-répondeurs à Ipi/Nivo.
Les patients seront suivis pendant 15 mois après le début du traitement, avec imagerie régulière, évaluations cliniques et surveillance biologique. Environ 172 patients dans 12 institutions en Corée seront inclus.
Les résultats de cet essai devraient établir des preuves de haut niveau concernant le rôle et le moment optimal de la CN dans le mRCC, améliorer la prise de décision clinique et fournir des orientations pour les stratégies thérapeutiques à l'ère de l'immuno-oncologie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
172
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chang Wook Jeong, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +82-2-2072-3899
- E-mail: drboss@snu.ac.kr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jang Hee Han, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +82-2-2072-1486
- E-mail: urohan@snu.ac.kr
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent répondre à tous les critères suivants :
- Âge ≥ 19 ans (homme ou femme).
- Carcinome rénal à cellules claires métastatique synchrone confirmé histologiquement.
- Statut performance ECOG 0-1.
- Au moins une lésion métastatique mesurable (selon RECIST v1.1).
- Tumeur rénale primitive considérée comme chirurgicalement résécable.
- Classification de risque intermédiaire ou élevé selon l'IMDC.
- Espérance de vie estimée > 3 mois.
- Capacité à comprendre et à signer volontairement le consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur pour le CCR métastatique.
- Antécédents d'une autre malignité diagnostiquée ou traitée dans les 2 ans (sauf cancer de la peau non mélanome guéri ou cancers in situ).
- Affections comorbides significatives rendant la participation inappropriée, telles que :
Maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire ou hépatique modérée à sévère.
- Antécédents ou suspicion de maladie auto-immune incompatible avec un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
- Nécessité d'un traitement par corticostéroïdes systémiques >10 mg/jour d'équivalent prednisone, ou autres médicaments immunosuppresseurs.
- Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le patient inadapté à la participation à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Néphrectomie cytoréductrice (NCR) initiale
Les participants subiront une néphrectomie cytoréductive immédiate.
Environ 4 semaines après la chirurgie, ils recevront un traitement d'induction par ipilimumab plus nivolumab pendant 4 cycles, suivi d'un traitement de maintenance par nivolumab.
Des évaluations régulières de la progression, des complications périopératoires, de la sécurité et de la qualité de vie seront effectuées pendant 15 mois.
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Les participants recevront 4 cycles d'ipilimumab combiné au nivolumab en thérapie d'induction, suivi d'un traitement d'entretien par nivolumab selon le calendrier de randomisation (avant ou après la chirurgie).
Ablation chirurgicale de la tumeur rénale primaire (néphrectomie cytoréductive), réalisée soit d'emblée (avant la thérapie systémique) soit différée (après 4 cycles d'induction par ipilimumab/nivolumab), selon le bras de randomisation.
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Expérimental: Néphrectomie cytoréductive (CN) différée
Les participants recevront d'abord 4 cycles de thérapie d'induction par ipilimumab et nivolumab.
Après réévaluation, ils subiront une néphrectomie cytoréductive différée, suivie d'un traitement d'entretien par nivolumab.
La sécurité, les complications périopératoires, la progression et la qualité de vie seront évaluées régulièrement pendant 15 mois
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Les participants recevront 4 cycles d'ipilimumab combiné au nivolumab en thérapie d'induction, suivi d'un traitement d'entretien par nivolumab selon le calendrier de randomisation (avant ou après la chirurgie).
Ablation chirurgicale de la tumeur rénale primaire (néphrectomie cytoréductive), réalisée soit d'emblée (avant la thérapie systémique) soit différée (après 4 cycles d'induction par ipilimumab/nivolumab), selon le bras de randomisation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie Sans Progression (PFS) évaluée selon RECIST version 1.1
Délai: Jusqu'à 15 mois après le début du traitement
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Temps entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu.
La progression de la maladie sera évaluée selon les critères RECIST version 1.1 et l'évaluation clinique.
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Jusqu'à 15 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 15 mois après le début du traitement
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Temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 15 mois après le début du traitement
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Taux de tumeurs non résécables dans le bras différé
Délai: Au moment de la néphrectomie cytoréductrice différée planifiée
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Proportion de participants dans le bras différé avec des tumeurs jugées non résécables lors de la chirurgie.
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Au moment de la néphrectomie cytoréductrice différée planifiée
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Taux et sévérité des complications périopératoires évaluées selon la classification de Clavien-Dindo
Délai: Dans les 90 jours suivant la néphrectomie cytoréductive
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Proportion de patients présentant des complications périopératoires classées selon la classification de Clavien-Dindo (grades I à V).
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Dans les 90 jours suivant la néphrectomie cytoréductive
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Taux et sévérité des événements indésirables périopératoires évalués par CTCAE v4.0
Délai: Dans les 90 jours suivant la néphrectomie cytoréductive
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Sévérité des événements indésirables postopératoires classée selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 (Grade 1-5).
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Dans les 90 jours suivant la néphrectomie cytoréductive
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Taux de réponse tumorale radiologique évalué selon RECIST v1.1
Délai: Au départ, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement d'induction par ipilimumab/nivolumab), puis toutes les 12 semaines jusqu'à 15 mois
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Taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) à l'ipilimumab/nivolumab, évalué en utilisant RECIST version 1.1.
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Au départ, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement d'induction par ipilimumab/nivolumab), puis toutes les 12 semaines jusqu'à 15 mois
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Taux de progression précoce de la maladie dans les 4 semaines suivant la néphrectomie
Délai: Dans les 4 semaines suivant la néphrectomie cytoréductive
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Proportion de patients présentant une progression de la maladie (PD) dans les 4 semaines suivant la chirurgie dans les deux bras.
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Dans les 4 semaines suivant la néphrectomie cytoréductive
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Taux d'approche chirurgicale ouverte vs minimalement invasive
Délai: Au moment de la néphrectomie cytoréductive
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Proportion d'interventions chirurgicales réalisées en utilisant des techniques ouvertes ou mini-invasives.
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Au moment de la néphrectomie cytoréductive
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Étendue de la chirurgie (par exemple, néphrectomie radicale vs partielle ; lymphadénectomie oui/non)
Délai: Au moment de la néphrectomie cytoréductive
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Catégories d'étendue chirurgicale documentées au moment de l'intervention.
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Au moment de la néphrectomie cytoréductive
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Qualité de vie évaluée par l'Index des Symptômes Rénaux FACT 15 items (FKSI-15)
Délai: Ligne de base, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 15 mois
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Qualité de vie mesurée à l'aide du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy - Kidney Symptom Index à 15 items (FKSI-15). Le score total varie de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie et moins de symptômes liés au cancer du rein. |
Ligne de base, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 15 mois
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Qualité de vie évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Baseline, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 15 mois
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Les résultats rapportés par les patients évalués à l'aide du questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
Les scores pour chaque domaine vont de 0 à 100.
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Baseline, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 15 mois
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Score d'utilité sanitaire évalué par l'EQ-5D-5L
Délai: À l'inclusion, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), puis toutes les 12 semaines jusqu'à 15 mois
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État de santé mesuré à l'aide du questionnaire EuroQol 5-Dimension 5-Niveau (EQ-5D-5L). Le score d'utilité de l'indice EQ-5D-5L varie généralement de <0 (états de santé pires que la mort) à 1 (santé parfaite), les scores plus élevés représentant un meilleur état de santé global. L'EQ-VAS enregistre l'auto-évaluation de la santé sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé perçue. |
À l'inclusion, à 12 semaines (après 4 cycles de traitement), puis toutes les 12 semaines jusqu'à 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mejean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, Geoffrois L, Thiery-Vuillemin A, Cormier L, Lang H, Guy L, Gravis G, Rolland F, Linassier C, Lechevallier E, Beisland C, Aitchison M, Oudard S, Patard JJ, Theodore C, Chevreau C, Laguerre B, Hubert J, Gross-Goupil M, Bernhard JC, Albiges L, Timsit MO, Lebret T, Escudier B. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Aug 2;379(5):417-427. doi: 10.1056/NEJMoa1803675. Epub 2018 Jun 3.
- Esagian SM, Karam JA, Msaouel P, Makrakis D. Upfront Versus Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Eur Urol Focus. 2025 Jan;11(1):100-108. doi: 10.1016/j.euf.2024.08.002. Epub 2024 Sep 16.
- Yoshino M, Ishihara H, Nemoto Y, Nakamura K, Nishimura K, Tachibana H, Fukuda H, Toki D, Yoshida K, Kobayashi H, Iizuka J, Shimmura H, Hashimoto Y, Tanabe K, Kondo T, Takagi T. Therapeutic role of deferred cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with nivolumab plus ipilimumab. Jpn J Clin Oncol. 2022 Oct 6;52(10):1208-1214. doi: 10.1093/jjco/hyac099.
- Gross EE, Li M, Yin M, Orcutt D, Hussey D, Trott E, Holt SK, Dwyer ER, Kramer J, Oliva K, Gore JL, Schade GR, Lin DW, Tykodi SS, Hall ET, Thompson JA, Parikh A, Yang Y, Collier KA, Miah A, Mori-Vogt S, Hinkley M, Mortazavi A, Monk P, Folefac E, Clinton SK, Psutka SP. A multicenter study assessing survival in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving immune checkpoint inhibitor therapy with and without cytoreductive nephrectomy. Urol Oncol. 2023 Jan;41(1):51.e25-51.e31. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.08.013. Epub 2022 Oct 26.
- Powles T, Blank C, Chowdhury S, Horenblas S, Peters J, Shamash J, Sarwar N, Boleti E, Sahdev A, O'Brien T, Berney D, Beltran L, Nathan P, Haanen J, Bex A. The outcome of patients treated with sunitinib prior to planned nephrectomy in metastatic clear cell renal cancer. Eur Urol. 2011 Sep;60(3):448-54. doi: 10.1016/j.eururo.2011.05.028. Epub 2011 May 17.
- Bex A, Mulders P, Jewett M, Wagstaff J, van Thienen JV, Blank CU, van Velthoven R, Del Pilar Laguna M, Wood L, van Melick HHE, Aarts MJ, Lattouf JB, Powles T, de Jong Md PhD IJ, Rottey S, Tombal B, Marreaud S, Collette S, Collette L, Haanen J. Comparison of Immediate vs Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Synchronous Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Sunitinib: The SURTIME Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):164-170. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5543.
- Singla N, Hutchinson RC, Ghandour RA, Freifeld Y, Fang D, Sagalowsky AI, Lotan Y, Bagrodia A, Margulis V, Hammers HJ, Woldu SL. Improved survival after cytoreductive nephrectomy for metastatic renal cell carcinoma in the contemporary immunotherapy era: An analysis of the National Cancer Database. Urol Oncol. 2020 Jun;38(6):604.e9-604.e17. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.02.029. Epub 2020 Apr 3.
- Mazzaschi G, Quaini F, Bersanelli M, Buti S. Cytoreductive nephrectomy in the era of targeted- And immuno- therapy for metastatic renal cell carcinoma: An elusive issue? A systematic review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Apr;160:103293. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103293. Epub 2021 Mar 2.
- Zambrana F, Carril-Ajuria L, Gomez de Liano A, Martinez Chanza N, Manneh R, Castellano D, de Velasco G. Complete response and renal cell carcinoma in the immunotherapy era: The paradox of good news. Cancer Treat Rev. 2021 Sep;99:102239. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102239. Epub 2021 Jun 1.
- Du Z, Chen W, Xia Q, Shi O, Chen Q. Trends and projections of kidney cancer incidence at the global and national levels, 1990-2030: a Bayesian age-period-cohort modeling study. Biomark Res. 2020 May 13;8:16. doi: 10.1186/s40364-020-00195-3. eCollection 2020.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Première publication (Estimé)
18 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
3 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs urologiques
- Carcinome
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2502-014-1611
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne seront pas partagées en raison de préoccupations liées à la vie privée et des réglementations locales.
Seuls les résultats agrégés de l'étude seront publiés dans des revues à comité de lecture et présentés lors de réunions scientifiques.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .