Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Немедленная в сравнении с отсроченной циторедуктивной нефрэктомией в комбинации с ипилимумабом/ниволумабом при мПКР (IVE in mRCC)

25 ноября 2025 г. обновлено: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital

Немедленная и отсроченная циторедуктивная нефрэктомия с ипилимумабом/ниволумабом при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке: многоцентровое, рандомизированное, открытое, клиническое исследование III фазы

Цель данного клинического исследования — выяснить, улучшает ли сроки проведения операции (циторедуктивная нефрэктомия) результаты лечения в сочетании с иммунотерапией (ипилимумаб и ниволумаб) у взрослых с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком.

Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:

  • Улучшает ли предварительная (немедленная) операция до иммунотерапии выживаемость по сравнению с отсроченной операцией после иммунотерапии?
  • Какие медицинские проблемы (побочные эффекты или осложнения) возникают при каждой последовательности лечения?
  • Как две стратегии влияют на качество жизни?

Исследователи сравнят две группы:

  • Группа предварительной операции: Участники сначала перенесут операцию, затем получат 4 цикла ипилимумаба/ниволумаба с последующей поддерживающей терапией ниволумабом.
  • Группа отсроченной операции: Участники сначала получат 4 цикла ипилимумаба/ниволумаба, затем операцию с последующей поддерживающей терапией ниволумабом.

Участники будут:

  • Случайным образом распределены в одну из двух групп
  • Проходить регулярные визиты в клинику, визуализационные исследования и заборы крови для безопасности и исследований биомаркеров
  • Наблюдаться в течение 15 месяцев для проверки прогрессирования заболевания, осложнений, выживаемости и качества жизни

Это исследование поможет определить оптимальные сроки проведения операции в эпоху иммунотерапии и предоставит доказательства для улучшения стратегий лечения пациентов с метастатическим раком почки

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III, предназначенное для оценки оптимальных сроков циторедуктивной нефрэктомии (ЦРН) у пациентов с синхронным метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (мПКР) в эпоху ингибиторов иммунных контрольных точек.

Хотя исторически ЦРН считалась стандартом лечения при мПКР, время проведения операции (немедленная vs отсроченная) остается спорным, особенно после внедрения иммунной блокады контрольных точек. Недавние ретроспективные исследования и метаанализы предполагают потенциальные преимущества в выживаемости при отсроченной ЦРН после системной терапии, но проспективных доказательств высокого уровня недостаточно.

В данном исследовании участники с мПКР промежуточного или неблагоприятного риска по классификации IMDC будут рандомизированы в две группы:

  • Группа немедленной ЦРН: пациенты проходят немедленную ЦРН с последующими 4 циклами ипилимумаба плюс ниволумаб (Ипи/Ниво) и затем поддерживающей терапией ниволумабом.
  • Группа отсроченной ЦРН: пациенты сначала получают 4 цикла индукционной терапии Ипи/Ниво, затем ЦРН, и затем поддерживающую терапию ниволумабом.

Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ОВ), периоперационную заболеваемость, радиологический ответ, частоту нерезектабельных опухолей в группе отсроченной операции, влияние ЦРН на раннее прогрессирование, хирургические исходы и качество жизни. Исследовательские конечные точки включают изучение биомаркеров с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) для характеристики ответивших и неответивших на терапию Ипи/Ниво.

Пациенты будут наблюдаться в течение 15 месяцев после начала лечения с регулярным визуализационным контролем, клиническими оценками и лабораторным мониторингом. В исследовании примут участие приблизительно 172 пациента из 12 учреждений Кореи.

Ожидается, что результаты данного испытания установят доказательства высокого уровня относительно роли и оптимальных сроков проведения ЦРН при мПКР, улучшат клиническое принятие решений и обеспечат руководство для стратегий лечения в эру иммуноонкологии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

172

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chang Wook Jeong, MD, PhD
  • Номер телефона: +82-2-2072-3899
  • Электронная почта: drboss@snu.ac.kr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jang Hee Han, MD, PhD
  • Номер телефона: +82-2-2072-1486
  • Электронная почта: urohan@snu.ac.kr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны соответствовать всем следующим критериям:
  • Возраст ≥ 19 лет (мужчины или женщины).
  • Гистологически подтверждённый синхронный метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак.
  • Статус по шкале ECOG 0-1.
  • По крайней мере одно измеримое метастатическое поражение (согласно RECIST v1.1).
  • Первичная опухоль почки считается хирургически резектабельной.
  • Классификация IMDC промежуточного или неблагоприятного риска.
  • Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев.
  • Способность понимать и добровольно подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Предыдущая системная терапия метастатического ПКР.
  • Наличие другого злокачественного новообразования, диагностированного или леченного в течение последних 2 лет (за исключением излеченного немеланомного рака кожи или рака in situ).
  • Значительные сопутствующие заболевания, делающие участие нецелесообразным, такие как:

Умеренные или тяжелые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, лёгочные или печёночные заболевания.

  • Наличие или подозрение на аутоиммунное заболевание, несовместимое с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек.
  • Необходимость системной терапии кортикостероидами >10 мг/день в пересчете на преднизолон или других иммуносупрессивных препаратов.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Предоперационная циторедуктивная нефрэктомия (ЦРН)
Участники пройдут немедленную циторедуктивную нефрэктомию. Примерно через 4 недели после операции они получат индукционную терапию ипилимумабом плюс ниволумаб в течение 4 циклов, затем поддерживающую терапию ниволумабом. Регулярные оценки прогрессирования, периоперационных осложнений, безопасности и качества жизни будут проводиться в течение 15 месяцев.
Лекарство: Ипилимумаб плюс Ниволумаб
Участники получат 4 цикла ипилимумаба в комбинации с ниволумабом в качестве индукционной терапии, затем поддерживающую терапию ниволумабом в зависимости от схемы рандомизации (до или после операции).
Процедура: Циторедуктивная нефрэктомия
Хирургическое удаление первичной опухоли почки (циторедуктивная нефрэктомия), выполняемое либо первоначально (до системной терапии), либо отсроченно (после 4 циклов индукции ипилимумабом/ниволумабом), в зависимости от рандомизационной группы.
Экспериментальный: Отложенная циторедуктивная нефрэктомия (ЦН)
Участники сначала получат 4 цикла индукционной терапии ипилимумабом плюс ниволумаб. После повторной оценки они пройдут отсроченную циторедуктивную нефрэктомию с последующим поддерживающим лечением ниволумабом. Безопасность, периоперационные осложнения, прогрессирование и качество жизни будут регулярно оцениваться в течение 15 месяцев
Лекарство: Ипилимумаб плюс Ниволумаб
Участники получат 4 цикла ипилимумаба в комбинации с ниволумабом в качестве индукционной терапии, затем поддерживающую терапию ниволумабом в зависимости от схемы рандомизации (до или после операции).
Процедура: Циторедуктивная нефрэктомия
Хирургическое удаление первичной опухоли почки (циторедуктивная нефрэктомия), выполняемое либо первоначально (до системной терапии), либо отсроченно (после 4 циклов индукции ипилимумабом/ниволумабом), в зависимости от рандомизационной группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS) по критериям RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 15 месяцев после начала лечения
Время от момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания будет оцениваться согласно критериям RECIST версии 1.1 и клинической оценке.
До 15 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 15 месяцев после начала лечения
Время от рандомизации до смерти от любой причины.
До 15 месяцев после начала лечения
Частота нерезектабельных опухолей в группе отсроченного вмешательства
Временное ограничение: В момент плановой отсроченной циторедуктивной нефрэктомии
Доля участников в отложенной группе с опухолями, признанными неоперабельными во время операции.
В момент плановой отсроченной циторедуктивной нефрэктомии
Частота и тяжесть интраоперационных осложнений по классификации Клавьена-Диндо
Временное ограничение: В течение 90 дней после циторедуктивной нефрэктомии
Доля пациентов, испытывающих периоперационные осложнения, классифицированные по системе Клавьена-Диндо (степени I-V).
В течение 90 дней после циторедуктивной нефрэктомии
Частота и тяжесть периоперационных нежелательных явлений, оцененных по CTCAE v4.0
Временное ограничение: В течение 90 дней после циторедуктивной нефрэктомии
Степень тяжести послеоперационных нежелательных явлений, оцененная в соответствии с Общими критериями оценки нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 (степень 1-5).
В течение 90 дней после циторедуктивной нефрэктомии
Частота радиологического ответа опухоли, оцененная по RECIST v1.1
Временное ограничение: На исходном уровне, через 12 недель (после 4 циклов индукционной терапии ипилимумабом/ниволумабом) и каждые 12 недель после этого вплоть до 15 месяцев
Частота полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) на ипилимумаб/ниволумаб, оцененная с использованием RECIST версии 1.1.
На исходном уровне, через 12 недель (после 4 циклов индукционной терапии ипилимумабом/ниволумабом) и каждые 12 недель после этого вплоть до 15 месяцев
Частота раннего прогрессирования заболевания в течение 4 недель после нефрэктомии
Временное ограничение: В течение 4 недель после циторедуктивной нефрэктомии
Доля пациентов с прогрессированием заболевания (ПЗ) в течение 4 недель после операции в обеих группах.
В течение 4 недель после циторедуктивной нефрэктомии
Частота открытого и минимально инвазивного хирургического доступа
Временное ограничение: На момент циторедуктивной нефрэктомии
Доля операций, выполненных с использованием открытых или малоинвазивных техник.
На момент циторедуктивной нефрэктомии
Объем хирургического вмешательства (например, радикальная нефрэктомия против частичной; лимфаденэктомия Да/Нет)
Временное ограничение: В момент циторедуктивной нефрэктомии
Категории хирургического объема, задокументированные во время операции.
В момент циторедуктивной нефрэктомии
Качество жизни, оцененное по 15-пунктовому индексу симптомов FACT-Kidney (FKSI-15)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев

Качество жизни измерялось с помощью опросника Functional Assessment of Cancer Therapy - Kidney Symptom Index из 15 пунктов (FKSI-15).

Общий балл колеблется от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни и меньшее количество симптомов, связанных с раком почки.
Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев
Оценка качества жизни по опроснику EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев
Результаты, о которых сообщают пациенты, оценивались с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основная версия 30 (EORTC QLQ-C30). Баллы для каждого домена варьируются от 0 до 100.
Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев
Оценка полезности для здоровья, определенная с помощью EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев

Состояние здоровья оценивалось с помощью опросника EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

Индекс полезности EQ-5D-5L обычно варьируется от <0 (состояния здоровья хуже смерти) до 1 (полное здоровье), причем более высокие значения отражают лучшее общее состояние здоровья.

EQ-VAS фиксирует самооценку здоровья по шкале от 0 до 100, где более высокие значения указывают на лучшее воспринимаемое здоровье.
Исходный уровень, через 12 недель (после 4 циклов терапии) и каждые 12 недель после этого до 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seoul National University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2502-014-1611

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников не будут передаваться из-за соображений конфиденциальности и местных нормативных требований. Только агрегированные результаты исследования будут опубликованы в рецензируемых журналах и на научных конференциях.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться