Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Okamžitá versus odložená cytoreduktivní nefrektomie s ipilimumabem/nivolumabem u mRCC (IVE in mRCC)

25. listopadu 2025 aktualizováno: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital

Okamžitá versus odložená cytoreduktivní nefrektomie s ipilimumabem/nivolumabem u metastatického světlobuněčného karcinomu ledvin: Multicentrická, randomizovaná, otevřená, fáze III klinického hodnocení

Cílem této klinické studie je zjistit, zda načasování chirurgického zákroku (cytoreduktivní nefrektomie) zlepšuje výsledky v kombinaci s imunoterapií (ipilimumab a nivolumab) u dospělých s metastatickým světlobuněčným karcinomem ledvin.

Hlavní otázky, na které se tato studie snaží odpovědět:

  • Zlepšuje neodkladná (okamžitá) operace před imunoterapií přežití ve srovnání s odloženou operací po imunoterapii?
  • Jaké zdravotní problémy (vedlejší účinky nebo komplikace) se vyskytují u každé léčebné sekvence?
  • Jak obě strategie ovlivňují kvalitu života?

Výzkumníci porovnají dvě skupiny:

  • Skupina s neodkladnou operací: Účastníci nejprve podstoupí operaci, poté obdrží 4 cykly ipilimumabu/nivolumabu, následované udržovací léčbou nivolumabem.
  • Skupina s odloženou operací: Účastníci nejprve obdrží 4 cykly ipilimumabu/nivolumabu, poté podstoupí operaci, následovanou udržovací léčbou nivolumabem.

Účastníci:

  • Budou náhodně zařazeni do jedné ze dvou skupin
  • Podstoupí pravidelné klinické kontroly, zobrazovací vyšetření a odběry krve pro bezpečnostní a biomarkové studie
  • Budou sledováni po dobu 15 měsíců za účelem kontroly progrese onemocnění, komplikací, přežití a kvality života

Tato studie pomůže určit optimální načasování chirurgického zákroku v éře imunoterapie a poskytne důkazy pro zlepšení léčebných strategií pro pacienty s metastatickým karcinomem ledvin

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit optimální načasování cytoreduktivní nefrektomie (CN) u pacientů se synchronním metastatickým světlobuněčným karcinomem ledvin (mRCC) v éře inhibitorů imunitních checkpointů.

Ačkoli byla CN historicky považována za standardní léčbu mRCC, načasování operace (okamžitá vs. odložená) zůstává kontroverzní, zejména po zavedení blokády imunitních checkpointů. Nedávné retrospektivní studie a metaanalýzy naznačují potenciální přežitostní přínosy odložené CN po systémové léčbě, ale chybí vysoce kvalitní prospektivní důkazy.

V této studii budou účastníci s mRCC středního nebo špatného IMDC rizika randomizováni do dvou skupin:

  • Skupina s předoperační CN: Pacienti podstoupí okamžitou CN následovanou 4 cykly ipilimumabu plus nivolumabu (Ipi/Nivo) a poté udržovací léčbou nivolumabem.
  • Skupina s odloženou CN: Pacienti nejprve obdrží 4 cykly indukční léčby Ipi/Nivo, následované CN a poté udržovací léčbou nivolumabem.

Primárním cílovým ukazatelem je přežití bez progrese (PFS). Sekundární cílové ukazatele zahrnují celkové přežití (OS), pooperační morbiditu, radiologickou odpověď, míru neoperabilních nádorů ve skupině s odloženou CN, vliv CN na časnou progresi, chirurgické výsledky a kvalitu života. Průzkumné cílové ukazatele zahrnují biomarkové studie využívající periferní krevní mononukleární buňky (PBMC) k charakterizaci respondentů vs. nerespondentů na léčbu Ipi/Nivo.

Pacienti budou sledováni po dobu 15 měsíců od zahájení léčby s pravidelným zobrazováním, klinickým hodnocením a laboratorním monitorováním. Bude zařazeno přibližně 172 pacientů z 12 institucí v Koreji.

Výsledky této studie by měly poskytnout vysoce kvalitní důkazy o roli a optimálním načasování CN u mRCC, zlepšit klinické rozhodování a poskytnout vodítko pro léčebné strategie v éře imunoonkologie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

172

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chang Wook Jeong, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +82-2-2072-3899
  • E-mail: drboss@snu.ac.kr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jang Hee Han, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +82-2-2072-1486
  • E-mail: urohan@snu.ac.kr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:
  • Věk ≥ 19 let (muž nebo žena).
  • Histologicky potvrzený synchronní metastatický světlobuněčný karcinom ledvin.
  • ECOG performance status 0-1.
  • Alespoň jedno měřitelné metastatické ložisko (dle RECIST v1.1).
  • Primární nádor ledviny považovaný za chirurgicky resekovatelný.
  • IMDC klasifikace středního nebo vysokého rizika.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba metastatického RCC.
  • Historie jiného maligního nádoru diagnostikovaného nebo léčeného do 2 let (s výjimkou vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo in-situ karcinomů).
  • Významná komorbidní onemocnění činící účast nevhodnou, například:

Středně závažné až závažné kardiovaskulární, cerebrovaskulární, plicní nebo jaterní onemocnění.

  • Historie nebo podezření na autoimunitní onemocnění neslučitelné s léčbou inhibitory imunitních checkpointů.
  • Nutnost systémové kortikosteroidní terapie >10 mg/den ekvivalentu prednizonu nebo jiných imunosupresivních léků.
  • Jakýkoliv jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Předoperační cytoreduktivní nefrektomie (CN)
Účastníci podstoupí okamžitou cytoreduktivní nefrektonomii. Přibližně 4 týdny po operaci obdrží indukční terapii ipilimumabem plus nivolumabem po dobu 4 cyklů, následovanou udržovacím podáváním nivolumabu. Během 15 měsíců budou pravidelně prováděna hodnocení progrese, pooperačních komplikací, bezpečnosti a kvality života.
Lék: Ipilimumab plus Nivolumab
Účastníci obdrží 4 cykly ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem jako indukční terapii, po níž bude následovat udržovací léčba nivolumabem v závislosti na randomizačním schématu (před nebo po operaci).
Postup: Cytoreduktivní Nefrektomie
Chirurgické odstranění primárního nádoru ledviny (cytoreduktivní nefrektomie), provedené buď předem (před systémovou terapií) nebo odložené (po 4 cyklech indukční léčby ipilimumabem/nivolumabem), v závislosti na randomizační skupině.
Experimentální: Odložená cytoreduktivní nefrektomie (CN)
Účastníci nejprve obdrží 4 cykly indukční terapie ipilimumabem plus nivo lumabem. Po přehodnocení podstoupí odloženou cytoreduktivní nefrektomii, po níž bude následovat udržovací léčba nivo lumabem. Bezpečnost, perioperační komplikace, progrese a kvalita života budou pravidelně hodnoceny po dobu 15 měsíců
Lék: Ipilimumab plus Nivolumab
Účastníci obdrží 4 cykly ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem jako indukční terapii, po níž bude následovat udržovací léčba nivolumabem v závislosti na randomizačním schématu (před nebo po operaci).
Postup: Cytoreduktivní Nefrektomie
Chirurgické odstranění primárního nádoru ledviny (cytoreduktivní nefrektomie), provedené buď předem (před systémovou terapií) nebo odložené (po 4 cyklech indukční léčby ipilimumabem/nivolumabem), v závislosti na randomizační skupině.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS) hodnoceno podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 15 měsíců po zahájení léčby
Doba od randomizace k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění bude hodnocena podle kritérií RECIST verze 1.1 a klinického hodnocení.
Až 15 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 15 měsíců po zahájení léčby
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 15 měsíců po zahájení léčby
Míra neoperabilních nádorů v odložené větvi
Časové okno: V době plánované odložené cytoreduktivní nefrektomie
Podíl účastníků v odložené větvi s nádory považovanými za neoperovatelné při operaci.
V době plánované odložené cytoreduktivní nefrektomie
Míra a závažnost perioperačních komplikací hodnocených klasifikací Clavien-Dindo
Časové okno: Do 90 dnů po cytoreduktivní nefrektomii
Podíl pacientů s perioperačními komplikacemi klasifikovanými podle Clavien-Dindo klasifikace (Stupně I–V).
Do 90 dnů po cytoreduktivní nefrektomii
Frekvence a závažnost perioperačních nežádoucích účinků hodnocených podle CTCAE v4.0
Časové okno: Do 90 dnů po cytoreduktivní nefrektomii
Závažnost pooperačních nežádoucích účinků hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (Stupeň 1-5).
Do 90 dnů po cytoreduktivní nefrektomii
Míra radiologické odpovědi nádoru hodnocená podle RECIST v1.1
Časové okno: Na začátku studie, po 12 týdnech (po 4 cyklech indukční terapie ipilimumabem/nivolumabem) a poté každých 12 týdnů až do 15 měsíců
Míra kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) na ipilimumab/nivolumab, hodnoceno pomocí RECIST verze 1.1.
Na začátku studie, po 12 týdnech (po 4 cyklech indukční terapie ipilimumabem/nivolumabem) a poté každých 12 týdnů až do 15 měsíců
Míra časné progrese onemocnění do 4 týdnů po nefrektomii
Časové okno: Do 4 týdnů po cytoreduktivní nefrektomii
Podíl pacientů vykazujících progresi onemocnění (PD) do 4 týdnů po operaci v obou skupinách.
Do 4 týdnů po cytoreduktivní nefrektomii
Podíl otevřeného vs. minimálně invazivního chirurgického přístupu
Časové okno: V době cytoreduktivní nefrektomie
Podíl operací provedených pomocí otevřených nebo minimálně invazivních technik.
V době cytoreduktivní nefrektomie
Rozsah chirurgického zákroku (např. radikální vs. parciální nefrektomie; lymfadenektomie ano/ne)
Časové okno: V době cytoreduktivní nefrektomie
Kategorie rozsahu chirurgického zákroku zaznamenané v době operace.
V době cytoreduktivní nefrektomie
Kvalita života hodnocená pomocí indexu příznaků ledvin FACT-Kidney Symptom Index 15 položek (FKSI-15)
Časové okno: Baseline, v 12. týdnu (po 4 cyklech léčby) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců

Kvalita života měřená pomocí dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny – Index symptomů ledvin s 15 položkami (FKSI-15).

Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života a méně příznaků souvisejících s rakovinou ledvin.
Baseline, v 12. týdnu (po 4 cyklech léčby) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců
Kvalita života hodnocená dotazníkem EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí hodnota, po 12 týdnech (po 4 cyklech terapie) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců
Výsledky hlášené pacienty byly hodnoceny pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - základní verze 30 (EORTC QLQ-C30). Skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100.
Výchozí hodnota, po 12 týdnech (po 4 cyklech terapie) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců
Skóre zdravotní užitečnosti hodnocené pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav, po 12 týdnech (po 4 cyklech léčby) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců

Zdravotní stav měřený pomocí dotazníku EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

Skóre indexu užitku EQ-5D-5L se obvykle pohybuje od <0 (zdravotní stavy horší než smrt) do 1 (plné zdraví), přičemž vyšší skóre představuje lepší celkový zdravotní stav.

EQ-VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví na stupnici 0-100, kde vyšší skóre znamená lepší vnímané zdraví.
Výchozí stav, po 12 týdnech (po 4 cyklech léčby) a každých 12 týdnů poté až do 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2502-014-1611

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data na úrovni jednotlivých účastníků nebudou sdílena z důvodu ochrany soukromí a místních předpisů. Pouze agregované výsledky studie budou publikovány v recenzovaných časopisech a na vědeckých setkáních.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom (mRCC)

Klinické studie na Ipilimumab plus Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit