Nefrectomía citoreductora inmediata versus diferida con ipilimumab/nivolumab en CCRm (IVE in mRCC)
25 de noviembre de 2025 actualizado por: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital
Nefrectomía citoreductora inmediata frente a diferida con Ipilimumab/Nivolumab en el carcinoma de células renales metastásico de células claras: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el momento de la cirugía (nefrectomía citorreductora) mejora los resultados cuando se combina con inmunoterapia (ipilimumab y nivolumab) en adultos con carcinoma de células renales metastásico de células claras.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Mejora la supervivencia la cirugía inmediata antes de la inmunoterapia en comparación con la cirugía diferida después de la inmunoterapia?
- ¿Qué problemas médicos (efectos secundarios o complicaciones) ocurren con cada secuencia de tratamiento?
- ¿Cómo afectan las dos estrategias a la calidad de vida?
Los investigadores compararán dos grupos:
- Grupo de cirugía inmediata: Los participantes se someterán primero a cirugía, luego recibirán 4 ciclos de ipilimumab/nivolumab, seguidos de mantenimiento con nivolumab.
- Grupo de cirugía diferida: Los participantes recibirán primero 4 ciclos de ipilimumab/nivolumab, luego cirugía, seguida de mantenimiento con nivolumab.
Los participantes:
- Serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos
- Se someterán a visitas clínicas regulares, pruebas de imagen y extracciones de sangre para estudios de seguridad y biomarcadores
- Serán seguidos durante 15 meses para controlar la progresión de la enfermedad, complicaciones, supervivencia y calidad de vida
Este ensayo ayudará a determinar el mejor momento para la cirugía en la era de la inmunoterapia y proporcionará evidencia para mejorar las estrategias de tratamiento para pacientes con cáncer de riñón metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase III abierto diseñado para evaluar el momento óptimo de la nefrectomía citorreductora (CN) en pacientes con carcinoma de células renales de células claras metastásico sincrónico (mRCC) en la era de los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Aunque históricamente la CN se ha considerado estándar en el mRCC, el momento de la cirugía (inmediata vs diferida) sigue siendo controvertido, particularmente después de la introducción del bloqueo de puntos de control inmunitarios. Estudios retrospectivos recientes y metaanálisis sugieren posibles beneficios de supervivencia de la CN diferida tras la terapia sistémica, pero faltan pruebas prospectivas de alto nivel.
En este estudio, los participantes con mRCC de riesgo intermedio o pobre según IMDC serán aleatorizados en dos grupos:
- Brazo de CN inmediata: Los pacientes se someten a CN inmediata seguida de 4 ciclos de ipilimumab más nivolumab (Ipi/Nivo) y luego mantenimiento con nivolumab.
- Brazo de CN diferida: Los pacientes reciben primero 4 ciclos de inducción con Ipi/Nivo, seguidos de CN, y luego mantenimiento con nivolumab.
El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (PFS). Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (OS), la morbilidad perioperatoria, la respuesta radiológica, la tasa de tumores irresecables en el grupo diferido, el impacto de la CN en la progresión temprana, los resultados quirúrgicos y la calidad de vida. Los criterios de valoración exploratorios incluyen estudios de biomarcadores utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para caracterizar respondedores vs no respondedores a Ipi/Nivo.
Los pacientes serán seguidos durante 15 meses después del inicio del tratamiento, con imágenes regulares, evaluaciones clínicas y monitorización de laboratorio. Se inscribirán aproximadamente 172 pacientes en 12 instituciones de Corea.
Se espera que los resultados de este ensayo establezcan evidencia de alto nivel sobre el papel y el momento óptimo de la CN en el mRCC, mejoren la toma de decisiones clínicas y proporcionen orientación para las estrategias de tratamiento en la era de la inmuno-oncología.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
172
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chang Wook Jeong, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-2072-3899
- Correo electrónico: drboss@snu.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jang Hee Han, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-2072-1486
- Correo electrónico: urohan@snu.ac.kr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben cumplir todos los siguientes:
- Edad ≥ 19 años (hombre o mujer).
- Carcinoma de células renales de células claras metastásico sincrónico confirmado histológicamente.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Al menos una lesión metastásica medible (según RECIST v1.1).
- Tumor renal primario considerado quirúrgicamente resecable.
- Clasificación de riesgo intermedio o pobre según IMDC.
- Expectativa de vida estimada > 3 meses.
- Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo para CCR metastásico.
- Antecedentes de otra malignidad diagnosticada o tratada en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma curado o carcinomas in situ).
- Condiciones comórbidas significativas que hagan inapropiada la participación, tales como:
Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar o hepática moderada a grave.
- Antecedentes o sospecha de enfermedad autoinmune incompatible con la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario.
- Necesidad de terapia con corticosteroides sistémicos >10 mg/día equivalente de prednisona, u otros fármacos inmunosupresores.
- Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, haga al paciente no apto para participar en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Nefrectomía Citorreductora Inicial (CN)
Los participantes se someterán a nefrectomía citorreductora inmediata.
Aproximadamente 4 semanas después de la cirugía, recibirán terapia de inducción con ipilimumab más nivolumab durante 4 ciclos, seguido de mantenimiento con nivolumab.
Se realizarán evaluaciones periódicas de la progresión, complicaciones perioperatorias, seguridad y calidad de vida durante 15 meses.
|
Los participantes recibirán 4 ciclos de ipilimumab combinado con nivolumab como terapia de inducción, seguido de mantenimiento con nivolumab dependiendo del programa de aleatorización (antes o después de la cirugía).
Extirpación quirúrgica del tumor renal primario (nefrectomía citorreductora), realizada de forma inmediata (antes de la terapia sistémica) o diferida (después de 4 ciclos de inducción con ipilimumab/nivolumab), dependiendo del brazo de aleatorización.
|
|
Experimental: Nefrectomía Citoreductora Diferida (CN)
Los participantes recibirán primero 4 ciclos de terapia de inducción con ipilimumab más nivolumab.
Después de la reevaluación, se someterán a nefrectomía citorreductora diferida, seguida de mantenimiento con nivolumab.
La seguridad, las complicaciones perioperatorias, la progresión y la calidad de vida se evaluarán regularmente durante 15 meses
|
Los participantes recibirán 4 ciclos de ipilimumab combinado con nivolumab como terapia de inducción, seguido de mantenimiento con nivolumab dependiendo del programa de aleatorización (antes o después de la cirugía).
Extirpación quirúrgica del tumor renal primario (nefrectomía citorreductora), realizada de forma inmediata (antes de la terapia sistémica) o diferida (después de 4 ciclos de inducción con ipilimumab/nivolumab), dependiendo del brazo de aleatorización.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) evaluada por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses después del inicio del tratamiento
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se evaluará de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 y la evaluación clínica.
|
Hasta 15 meses después del inicio del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses después del inicio del tratamiento
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta 15 meses después del inicio del tratamiento
|
|
Tasa de Tumores No Resecables en el Brazo Diferido
Periodo de tiempo: En el momento de la nefrectomía citoreductora diferida planificada
|
Proporción de participantes en el brazo diferido con tumores considerados irresecables en la cirugía.
|
En el momento de la nefrectomía citoreductora diferida planificada
|
|
Tasa y Gravedad de las Complicaciones Perioperatorias Evaluadas mediante la Clasificación de Clavien-Dindo
Periodo de tiempo: En los 90 días posteriores a la nefrectomía citorreductora
|
Proporción de pacientes que experimentan complicaciones perioperatorias clasificadas mediante la clasificación de Clavien-Dindo (Grados I-V).
|
En los 90 días posteriores a la nefrectomía citorreductora
|
|
Tasa y Gravedad de los Eventos Adversos Perioperatorios Evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: En los 90 días posteriores a la nefrectomía citoreductora
|
Gravedad de los eventos adversos postoperatorios clasificada según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 (Grado 1-5).
|
En los 90 días posteriores a la nefrectomía citoreductora
|
|
Tasa de Respuesta Tumoral Radiológica Evaluada por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia de inducción con ipilimumab/nivolumab), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
Tasa de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) a ipilimumab/nivolumab, evaluada mediante RECIST versión 1.1.
|
Al inicio del estudio, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia de inducción con ipilimumab/nivolumab), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
|
Tasa de Progresión Temprana de la Enfermedad en las 4 Semanas Posteriores a la Nefrectomía
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la nefrectomía citoreductora
|
Proporción de pacientes que muestran progresión de la enfermedad (PD) dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía en ambos brazos.
|
Dentro de las 4 semanas posteriores a la nefrectomía citoreductora
|
|
Tasa de enfoque quirúrgico abierto frente a mínimamente invasivo
Periodo de tiempo: En el momento de la nefrectomía citoreductora
|
Proporción de cirugías realizadas mediante técnicas abiertas o mínimamente invasivas.
|
En el momento de la nefrectomía citoreductora
|
|
Alcance de la Cirugía (p. ej., Nefrectomía Radical vs Parcial; Linfadenectomía Sí/No)
Periodo de tiempo: En el momento de la nefrectomía citoreductora
|
Categorías del alcance quirúrgico documentadas en el momento de la cirugía.
|
En el momento de la nefrectomía citoreductora
|
|
Calidad de Vida Evaluada por el Índice de Síntomas Renales FACT de 15 Ítems (FKSI-15)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia) y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
Calidad de vida medida mediante el cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy - Kidney Symptom Index de 15 ítems (FKSI-15). La puntuación total oscila entre 0 y 60, donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida y menos síntomas relacionados con el cáncer de riñón. |
Al inicio del estudio, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia) y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
|
Calidad de Vida Evaluada mediante EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Basal, a las 12 semanas (tras 4 ciclos de terapia), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
Resultados reportados por los pacientes evaluados mediante el Cuestionario de Calidad de Vida-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Las puntuaciones para cada dominio oscilan entre 0 y 100.
|
Basal, a las 12 semanas (tras 4 ciclos de terapia), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
|
Puntuación de Utilidad en Salud Evaluada mediante EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
El estado de salud se midió utilizando el cuestionario EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). La puntuación del índice de utilidad EQ-5D-5L generalmente varía desde <0 (estados de salud peores que la muerte) hasta 1 (salud plena), donde puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud general. El EQ-VAS registra la salud autoevaluada en una escala de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican una mejor salud percibida. |
Línea de base, a las 12 semanas (después de 4 ciclos de terapia), y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mejean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, Geoffrois L, Thiery-Vuillemin A, Cormier L, Lang H, Guy L, Gravis G, Rolland F, Linassier C, Lechevallier E, Beisland C, Aitchison M, Oudard S, Patard JJ, Theodore C, Chevreau C, Laguerre B, Hubert J, Gross-Goupil M, Bernhard JC, Albiges L, Timsit MO, Lebret T, Escudier B. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Aug 2;379(5):417-427. doi: 10.1056/NEJMoa1803675. Epub 2018 Jun 3.
- Esagian SM, Karam JA, Msaouel P, Makrakis D. Upfront Versus Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Eur Urol Focus. 2025 Jan;11(1):100-108. doi: 10.1016/j.euf.2024.08.002. Epub 2024 Sep 16.
- Yoshino M, Ishihara H, Nemoto Y, Nakamura K, Nishimura K, Tachibana H, Fukuda H, Toki D, Yoshida K, Kobayashi H, Iizuka J, Shimmura H, Hashimoto Y, Tanabe K, Kondo T, Takagi T. Therapeutic role of deferred cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with nivolumab plus ipilimumab. Jpn J Clin Oncol. 2022 Oct 6;52(10):1208-1214. doi: 10.1093/jjco/hyac099.
- Gross EE, Li M, Yin M, Orcutt D, Hussey D, Trott E, Holt SK, Dwyer ER, Kramer J, Oliva K, Gore JL, Schade GR, Lin DW, Tykodi SS, Hall ET, Thompson JA, Parikh A, Yang Y, Collier KA, Miah A, Mori-Vogt S, Hinkley M, Mortazavi A, Monk P, Folefac E, Clinton SK, Psutka SP. A multicenter study assessing survival in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving immune checkpoint inhibitor therapy with and without cytoreductive nephrectomy. Urol Oncol. 2023 Jan;41(1):51.e25-51.e31. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.08.013. Epub 2022 Oct 26.
- Powles T, Blank C, Chowdhury S, Horenblas S, Peters J, Shamash J, Sarwar N, Boleti E, Sahdev A, O'Brien T, Berney D, Beltran L, Nathan P, Haanen J, Bex A. The outcome of patients treated with sunitinib prior to planned nephrectomy in metastatic clear cell renal cancer. Eur Urol. 2011 Sep;60(3):448-54. doi: 10.1016/j.eururo.2011.05.028. Epub 2011 May 17.
- Bex A, Mulders P, Jewett M, Wagstaff J, van Thienen JV, Blank CU, van Velthoven R, Del Pilar Laguna M, Wood L, van Melick HHE, Aarts MJ, Lattouf JB, Powles T, de Jong Md PhD IJ, Rottey S, Tombal B, Marreaud S, Collette S, Collette L, Haanen J. Comparison of Immediate vs Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Synchronous Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Sunitinib: The SURTIME Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):164-170. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5543.
- Singla N, Hutchinson RC, Ghandour RA, Freifeld Y, Fang D, Sagalowsky AI, Lotan Y, Bagrodia A, Margulis V, Hammers HJ, Woldu SL. Improved survival after cytoreductive nephrectomy for metastatic renal cell carcinoma in the contemporary immunotherapy era: An analysis of the National Cancer Database. Urol Oncol. 2020 Jun;38(6):604.e9-604.e17. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.02.029. Epub 2020 Apr 3.
- Mazzaschi G, Quaini F, Bersanelli M, Buti S. Cytoreductive nephrectomy in the era of targeted- And immuno- therapy for metastatic renal cell carcinoma: An elusive issue? A systematic review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Apr;160:103293. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103293. Epub 2021 Mar 2.
- Zambrana F, Carril-Ajuria L, Gomez de Liano A, Martinez Chanza N, Manneh R, Castellano D, de Velasco G. Complete response and renal cell carcinoma in the immunotherapy era: The paradox of good news. Cancer Treat Rev. 2021 Sep;99:102239. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102239. Epub 2021 Jun 1.
- Du Z, Chen W, Xia Q, Shi O, Chen Q. Trends and projections of kidney cancer incidence at the global and national levels, 1990-2030: a Bayesian age-period-cohort modeling study. Biomark Res. 2020 May 13;8:16. doi: 10.1186/s40364-020-00195-3. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
18 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- 2502-014-1611
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos individuales a nivel de participante no se compartirán debido a preocupaciones de privacidad y regulaciones locales.
Solo se publicarán los resultados agregados del estudio en revistas revisadas por pares y reuniones científicas.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .