Nefrectomia Citoredutora Imediata versus Diferida com Ipilimumabe/Nivolumabe no CCRm (IVE in mRCC)
25 de novembro de 2025 atualizado por: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital
Nefrectomia Citoredutora Imediata Versus Diferida com Ipilimumab/Nivolumab no Carcinoma de Células Renais Metastático de Células Claras: Um Ensaio Multicêntrico, Randomizado, de Acesso Aberto, de Fase III
O objetivo deste ensaio clínico é descobrir se o momento da cirurgia (nefrectomia citoredutora) melhora os resultados quando combinada com imunoterapia (ipilimumabe e nivolumabe) em adultos com carcinoma de células renais metastático de células claras.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
- A cirurgia inicial (imediata) antes da imunoterapia melhora a sobrevivência em comparação com a cirurgia tardia após imunoterapia?
- Que problemas médicos (efeitos secundários ou complicações) ocorrem com cada sequência de tratamento?
- Como é que as duas estratégias afetam a qualidade de vida?
Os investigadores irão comparar dois grupos:
- Grupo de cirurgia inicial: Os participantes farão primeiro a cirurgia, depois receberão 4 ciclos de ipilimumabe/nivolumabe, seguidos de manutenção com nivolumabe.
- Grupo de cirurgia diferida: Os participantes receberão primeiro 4 ciclos de ipilimumabe/nivolumabe, depois a cirurgia, seguida de manutenção com nivolumabe.
Os participantes irão:
- Ser aleatoriamente atribuídos a um dos dois grupos
- Realizar consultas regulares, exames de imagem e colheitas de sangue para estudos de segurança e biomarcadores
- Ser acompanhados durante 15 meses para verificar a progressão da doença, complicações, sobrevivência e qualidade de vida
Este ensaio ajudará a determinar o melhor momento para a cirurgia na era da imunoterapia e fornecerá evidências para estratégias de tratamento melhoradas para doentes com cancro renal metastático
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio multicêntrico, randomizado, de fase III com etiqueta aberta, concebido para avaliar o momento ideal da nefrectomia citoredutora (CN) em doentes com carcinoma de células renais de células claras metastático síncrono (mRCC) na era dos inibidores do checkpoint imunitário.
Embora a CN tenha sido historicamente considerada padrão no mRCC, o momento da cirurgia (imediata vs diferida) permanece controverso, particularmente após a introdução do bloqueio do checkpoint imunitário. Estudos retrospetivos recentes e meta-análises sugerem potenciais benefícios de sobrevivência da CN diferida após terapia sistémica, mas falta evidência prospetiva de alto nível.
Neste estudo, os participantes com mRCC de risco intermédio ou pobre IMDC serão randomizados em dois grupos:
- Braço CN imediata: Os doentes são submetidos a CN imediata seguida de 4 ciclos de ipilimumabe mais nivolumab (Ipi/Nivo) e depois manutenção com nivolumab.
- Braço CN diferida: Os doentes recebem primeiro 4 ciclos de indução com Ipi/Nivo, seguidos de CN, e depois manutenção com nivolumab.
O endpoint primário é a sobrevivência livre de progressão (PFS). Endpoints secundários incluem sobrevivência global (OS), morbilidade perioperatória, resposta radiológica, taxa de tumores irressecáveis no grupo diferido, impacto da CN na progressão precoce, resultados cirúrgicos e qualidade de vida. Endpoints exploratórios incluem estudos de biomarcadores usando células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) para caracterizar respondedores vs não respondedores ao Ipi/Nivo.
Os doentes serão acompanhados durante 15 meses após o início do tratamento, com imagiologia regular, avaliações clínicas e monitorização laboratorial. Cerca de 172 doentes em 12 instituições na Coreia serão recrutados.
Espera-se que os resultados deste ensaio estabeleçam evidência de alto nível sobre o papel e o momento ideal da CN no mRCC, melhorem a tomada de decisão clínica e forneçam orientação para estratégias de tratamento na era da imuno-oncologia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
172
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Chang Wook Jeong, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-2072-3899
- E-mail: drboss@snu.ac.kr
Estude backup de contato
- Nome: Jang Hee Han, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-2072-1486
- E-mail: urohan@snu.ac.kr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem cumprir todos os seguintes:
- Idade ≥ 19 anos (masculino ou feminino).
- Carcinoma de células renais de células claras metastático sincrónico confirmado histologicamente.
- Estado de desempenho ECOG 0-1.
- Pelo menos uma lesão metastática mensurável (segundo RECIST v1.1).
- Tumor renal primário considerado cirurgicamente ressecável.
- Classificação de risco intermédio ou elevado do IMDC.
- Expectativa de vida estimada > 3 meses.
- Capacidade de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Terapia sistémica prévia para CCR metastático.
- Histórico de outra malignidade diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos (exceto cancro de pele não melanoma curado ou cancros in-situ).
- Condições comórbidas significativas que tornem a participação inadequada, tais como:
Doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar ou hepática moderada a grave.
- Histórico ou suspeita de doença autoimune incompatível com terapia de inibidores de checkpoint imunitário.
- Necessidade de terapia com corticosteroides sistémicos >10 mg/dia equivalente de prednisona, ou outros fármacos imunossupressores.
- Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o paciente inadequado para participação no ensaio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nefrectomia Citoredutora Inicial (CN)
Os participantes serão submetidos a nefrectomia citoredutora imediata.
Cerca de 4 semanas após a cirurgia, receberão terapia de indução com ipilimumabe mais nivolumabe durante 4 ciclos, seguida de nivolumabe de manutenção.
Serão realizadas avaliações regulares da progressão, complicações perioperatórias, segurança e qualidade de vida durante 15 meses.
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Os participantes receberão 4 ciclos de ipilimumabe combinado com nivolumabe como terapia de indução, seguido de manutenção com nivolumabe dependendo do esquema de randomização (antes ou depois da cirurgia).
Remoção cirúrgica do tumor renal primário (nefrectomia citoredutora), realizada de imediato (antes da terapêutica sistémica) ou diferida (após 4 ciclos de indução com ipilimumab/nivolumab), dependendo do braço de randomização.
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Experimental: Nefrectomia Citoredutora (NC) Diferida
Os participantes receberão primeiro 4 ciclos de terapia de indução com ipilimumab mais nivolumab.
Após reavaliação, serão submetidos a nefrectomia citoredutora diferida, seguida de nivolumab de manutenção.
A segurança, complicações perioperatórias, progressão e qualidade de vida serão avaliadas regularmente durante 15 meses
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Os participantes receberão 4 ciclos de ipilimumabe combinado com nivolumabe como terapia de indução, seguido de manutenção com nivolumabe dependendo do esquema de randomização (antes ou depois da cirurgia).
Remoção cirúrgica do tumor renal primário (nefrectomia citoredutora), realizada de imediato (antes da terapêutica sistémica) ou diferida (após 4 ciclos de indução com ipilimumab/nivolumab), dependendo do braço de randomização.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) avaliada pela RECIST versão 1.1
Prazo: Até 15 meses após o início do tratamento
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Tempo desde a randomização até à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença será avaliada de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 e a avaliação clínica.
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Até 15 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 15 meses após o início do tratamento
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Tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
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Até 15 meses após o início do tratamento
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Taxa de Tumores Irressecáveis no Braço de Tratamento Adiado
Prazo: No momento da nefrectomia citoredutora diferida planeada
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Proporção de participantes no grupo diferido com tumores considerados irressecáveis na cirurgia.
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No momento da nefrectomia citoredutora diferida planeada
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Taxa e Gravidade das Complicações Perioperatórias Avaliadas pela Classificação de Clavien-Dindo
Prazo: No prazo de 90 dias após a nefrectomia citoredutora
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Proporção de doentes que experienciam complicações perioperatórias classificadas através da classificação de Clavien-Dindo (Graus I-V).
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No prazo de 90 dias após a nefrectomia citoredutora
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Taxa e Gravidade de Eventos Adversos Perioperatórios Avaliados pelo CTCAE v4.0
Prazo: Dentro de 90 dias após a nefrectomia citoredutora
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Gravidade dos eventos adversos pós-operatórios classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 (Grau 1-5).
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Dentro de 90 dias após a nefrectomia citoredutora
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Taxa de Resposta Tumoral Radiológica Avaliada por RECIST v1.1
Prazo: No início, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia de indução com ipilimumab/nivolumab) e de 12 em 12 semanas daí em diante até 15 meses
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Taxa de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) ao ipilimumab/nivolumab, avaliada utilizando RECIST versão 1.1.
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No início, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia de indução com ipilimumab/nivolumab) e de 12 em 12 semanas daí em diante até 15 meses
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Taxa de Progressão Precoce da Doença Dentro de 4 Semanas Pós-Nefrectomia
Prazo: Dentro de 4 semanas após nefrectomia citoredutora
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Proporção de doentes que apresentam progressão da doença (PD) nas 4 semanas após a cirurgia em ambos os braços.
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Dentro de 4 semanas após nefrectomia citoredutora
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Taxa de Abordagem Cirúrgica Aberta vs Minimamente Invasiva
Prazo: No momento da nefrectomia citoredutora
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Proporção de cirurgias realizadas através de técnicas abertas ou minimamente invasivas.
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No momento da nefrectomia citoredutora
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Extensão da Cirurgia (ex.: Nefrectomia Radical vs Parcial; Linfadenectomia Sim/Não)
Prazo: No momento da nefrectomia citoredutora
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Categorias de extensão cirúrgica documentadas no momento da cirurgia.
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No momento da nefrectomia citoredutora
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Qualidade de Vida Avaliada pelo Índice de Sintomas Renais FACT 15 itens (FKSI-15)
Prazo: Linha de base, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia), e de 12 em 12 semanas a partir daí até aos 15 meses
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A qualidade de vida foi avaliada através do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy - Kidney Symptom Index 15-item (FKSI-15). A pontuação total varia entre 0 e 60, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida e menos sintomas relacionados com cancro do rim. |
Linha de base, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia), e de 12 em 12 semanas a partir daí até aos 15 meses
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Qualidade de Vida Avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Basal, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia), e a cada 12 semanas subsequentes até aos 15 meses
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Resultados relatados pelos pacientes avaliados através do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30).
As pontuações para cada domínio variam de 0 a 100.
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Basal, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia), e a cada 12 semanas subsequentes até aos 15 meses
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Pontuação de Utilidade em Saúde Avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia) e a cada 12 semanas daí em diante até aos 15 meses
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Estado de saúde medido através do questionário EuroQol 5-Dimensões 5-Níveis (EQ-5D-5L). A pontuação do índice de utilidade EQ-5D-5L varia geralmente de <0 (estados de saúde piores do que a morte) a 1 (saúde plena), com pontuações mais elevadas a representarem um melhor estado de saúde geral. O EQ-VAS regista a saúde autoavaliada numa escala de 0-100, em que pontuações mais elevadas indicam uma saúde percecionada melhor. |
Linha de base, às 12 semanas (após 4 ciclos de terapia) e a cada 12 semanas daí em diante até aos 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mejean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, Geoffrois L, Thiery-Vuillemin A, Cormier L, Lang H, Guy L, Gravis G, Rolland F, Linassier C, Lechevallier E, Beisland C, Aitchison M, Oudard S, Patard JJ, Theodore C, Chevreau C, Laguerre B, Hubert J, Gross-Goupil M, Bernhard JC, Albiges L, Timsit MO, Lebret T, Escudier B. Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Aug 2;379(5):417-427. doi: 10.1056/NEJMoa1803675. Epub 2018 Jun 3.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2025
Primeira postagem (Estimado)
18 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2502-014-1611
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais ao nível do participante não serão partilhados devido a preocupações de privacidade e regulamentações locais.
Apenas os resultados agregados do estudo serão publicados em revistas com revisão por pares e em reuniões científicas.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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