Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onmiddellijke versus Uitgestelde Cytoreductieve Nefrectomie met Ipilimumab/Nivolumab bij mRCC (IVE in mRCC)

25 november 2025 bijgewerkt door: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital

Immediate Versus Uitgestelde Cytoreductieve Nephrectomie Met Ipilimumab/Nivolumab Bij Gemetastaseerd Heldercellig Niercelcarcinoom: Een Multicentrische, Gerandomiseerde, Open-Label, Fase III Studie

Het doel van deze klinische studie is te onderzoeken of de timing van een operatie (cytoreductieve nefrectomie) de resultaten verbetert wanneer deze wordt gecombineerd met immunotherapie (ipilimumab en nivolumab) bij volwassenen met uitgezaaid heldercellig niercelcarcinoom.

De belangrijkste vragen die deze studie beoogt te beantwoorden zijn:

  • Verbetert directe (onmiddellijke) operatie vóór immunotherapie de overleving vergeleken met uitgestelde operatie na immunotherapie?
  • Welke medische problemen (bijwerkingen of complicaties) treden op bij elke behandelvolgorde?
  • Hoe beïnvloeden de twee strategieën de kwaliteit van leven?

Onderzoekers zullen twee groepen vergelijken:

  • Directe operatiegroep: Deelnemers ondergaan eerst een operatie, ontvangen vervolgens 4 cycli ipilimumab/nivolumab, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie.
  • Uitgestelde operatiegroep: Deelnemers ontvangen eerst 4 cycli ipilimumab/nivolumab, ondergaan vervolgens een operatie, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie.

Deelnemers zullen:

  • Willekeurig worden toegewezen aan een van de twee groepen
  • Regelmatig polikliniekbezoeken, beeldvormende onderzoeken en bloedafnames ondergaan voor veiligheids- en biomarkerstudies
  • 15 maanden worden gevolgd om ziekteprogressie, complicaties, overleving en kwaliteit van leven te controleren

Deze studie zal helpen bepalen wat het beste tijdstip is voor een operatie in het tijdperk van immunotherapie en bewijs leveren voor verbeterde behandelstrategieën voor patiënten met uitgezaaide nierkanker

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase III-studie die is ontworpen om de optimale timing van cytoreductieve nefrectomie (CN) te evalueren bij patiënten met synchroon gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (mRCC) in het tijdperk van immuuncheckpointremmers.

Hoewel CN historisch gezien als standaard wordt beschouwd bij mRCC, blijft de timing van de operatie (onmiddellijk versus uitgesteld) controversieel, vooral na de introductie van immuuncheckpointblokkade. Recente retrospectieve studies en meta-analyses suggereren mogelijke overlevingsvoordelen van uitgestelde CN na systemische therapie, maar prospectief bewijs van hoog niveau ontbreekt.

In deze studie worden deelnemers met intermediair of hoog IMDC-risico mRCC gerandomiseerd in twee groepen:

  • Onmiddellijke CN-arm: Patiënten ondergaan direct CN gevolgd door 4 cycli ipilimumab plus nivolumab (Ipi/Nivo) en daarna nivolumab-onderhoud.
  • Uitgestelde CN-arm: Patiënten krijgen eerst 4 cycli Ipi/Nivo-inductie, gevolgd door CN, en daarna nivolumab-onderhoud.

Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), perioperatieve morbiditeit, radiologische respons, percentage niet-reseceerbare tumoren in de uitgestelde groep, impact van CN op vroege progressie, chirurgische resultaten en kwaliteit van leven. Exploratoire eindpunten omvatten biomarkerstudies met perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) om responders versus non-responders op Ipi/Nivo te karakteriseren.

Patiënten worden 15 maanden na start van de behandeling gevolgd, met regelmatige beeldvorming, klinische beoordelingen en laboratoriummonitoring. Ongeveer 172 patiënten van 12 instellingen in Zuid-Korea zullen worden ingesloten.

De resultaten van deze studie worden verwacht hoogwaardig bewijs te leveren over de rol en optimale timing van CN bij mRCC, de klinische besluitvorming te verbeteren en richtlijnen te bieden voor behandelstrategieën in het immuno-oncologie tijdperk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

172

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chang Wook Jeong, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +82-2-2072-3899
  • E-mail: drboss@snu.ac.kr

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jang Hee Han, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +82-2-2072-1486
  • E-mail: urohan@snu.ac.kr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:
  • Leeftijd ≥ 19 jaar (man of vrouw).
  • Histologisch bevestigd synchroon uitgezaaid heldercellig niercelcarcinoom.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Minstens één meetbare uitgezaaide laesie (volgens RECIST v1.1).
  • Primaire niertumor wordt als chirurgisch verwijderbaar beschouwd.
  • IMDC intermediaire- of hoogrisicoclassificatie.
  • Verwachte levensduur > 3 maanden.
  • Vermogen om de toestemmingsverklaring te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere systemische therapie voor uitgezaaid niercelcarcinoom.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 2 jaar (behalve genezen niet-melanoom huidkanker of in-situ kankers).
  • Significante comorbiditeiten die deelname ongeschikt maken, zoals:

Matige tot ernstige cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale of hepatische aandoeningen.

  • Geschiedenis of verdenking van auto-immuunziekte die onverenigbaar is met immuuncheckpointremmertherapie.
  • Behoefte aan systemische corticosteroïdentherapie >10 mg/dag prednison-equivalent, of andere immunosuppressiva.
  • Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preoperatieve Cytoreductieve Nefrectomie (CN)
Deelnemers ondergaan onmiddellijk cytoreductieve nefrectomie. Ongeveer 4 weken na de operatie ontvangen ze inductietherapie met ipilimumab plus nivolumab gedurende 4 cycli, gevolgd door onderhoudstherapie met nivolumab. Gedurende 15 maanden worden regelmatig beoordelingen uitgevoerd van progressie, perioperatieve complicaties, veiligheid en kwaliteit van leven.
Geneesmiddel: Ipilimumab plus Nivolumab
Deelnemers zullen 4 cycli van ipilimumab gecombineerd met nivolumab ontvangen als inductietherapie, gevolgd door nivolumab-onderhoud afhankelijk van het randomisatieschema (vóór of na de operatie).
Procedure: Cytoreductieve nefrectomie
Chirurgische verwijdering van de primaire niertumor (cytoreductieve nefrectomie), uitgevoerd ofwel direct (vóór systemische therapie) of uitgesteld (na 4 cycli van ipilimumab/nivolumab inductie), afhankelijk van de randomisatiegroep.
Experimenteel: Uitgestelde Cytoreductieve Nefrectomie (CN)
Deelnemers zullen eerst 4 cycli van ipilimumab plus nivolumab inductietherapie ontvangen. Na herevaluatie ondergaan zij een uitgestelde cytoreductieve nefrectomie, gevolgd door onderhoudsnivolumab. Veiligheid, perioperatieve complicaties, progressie en kwaliteit van leven zullen gedurende 15 maanden regelmatig worden geëvalueerd
Geneesmiddel: Ipilimumab plus Nivolumab
Deelnemers zullen 4 cycli van ipilimumab gecombineerd met nivolumab ontvangen als inductietherapie, gevolgd door nivolumab-onderhoud afhankelijk van het randomisatieschema (vóór of na de operatie).
Procedure: Cytoreductieve nefrectomie
Chirurgische verwijdering van de primaire niertumor (cytoreductieve nefrectomie), uitgevoerd ofwel direct (vóór systemische therapie) of uitgesteld (na 4 cycli van ipilimumab/nivolumab inductie), afhankelijk van de randomisatiegroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-vrije overleving (PFS) beoordeeld volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 15 maanden na de start van de behandeling
Tijd vanaf randomisatie tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Ziekteprogressie wordt beoordeeld volgens de RECIST versie 1.1-criteria en klinische evaluatie.
Tot 15 maanden na de start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden na start van de behandeling
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 15 maanden na start van de behandeling
Percentage niet-reseceerbare tumoren in de uitgestelde arm
Tijdsspanne: Op het moment van de geplande uitgestelde cytoreductieve nefrectomie
Aandeel van deelnemers in de uitgestelde arm met tumoren die bij operatie als onoperabel worden beschouwd.
Op het moment van de geplande uitgestelde cytoreductieve nefrectomie
Frequentie en Ernst van Perioperatieve Complicaties Beoordeeld volgens de Clavien-Dindo Classificatie
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na cytoreductieve nefrectomie
Aandeel patiënten met perioperatieve complicaties gegradeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie (Graad I-V).
Binnen 90 dagen na cytoreductieve nefrectomie
Frequentie en Ernst van Perioperatieve Bijwerkingen Beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na cytoreductieve nefrectomie
Ernst van postoperatieve bijwerkingen gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (Graad 1-5).
Binnen 90 dagen na cytoreductieve nefrectomie
Radiologische tumorrespons beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 12 weken (na 4 cycli van ipilimumab/nivolumab inductietherapie), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden
Percentage van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) op ipilimumab/nivolumab, beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.1.
Bij aanvang, na 12 weken (na 4 cycli van ipilimumab/nivolumab inductietherapie), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden
Vroege Ziekteprogressie Ratio Binnen 4 Weken Post-Nefrectomie
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na cytoreductieve nefrectomie
Aandeel patiënten met ziekteprogressie (PD) binnen 4 weken na de operatie in beide armen.
Binnen 4 weken na cytoreductieve nefrectomie
Percentage van open versus minimaal invasieve chirurgische benadering
Tijdsspanne: Op het moment van cytoreductieve nefrectomie
Aandeel van operaties uitgevoerd met open of minimaal invasieve technieken.
Op het moment van cytoreductieve nefrectomie
Omvang van de operatie (bijv., radicale vs. partiële nefrectomie; lymfeklierdissectie ja/nee)
Tijdsspanne: Op het moment van cytoreductieve nefrectomie
Chirurgische omvangscategorieën gedocumenteerd ten tijde van de operatie.
Op het moment van cytoreductieve nefrectomie
Kwaliteit van Leven Beoordeeld door FACT-Niersymptoomindex 15-item (FKSI-15)
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (na 4 cycli therapie), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden

Kwaliteit van leven gemeten met de Functionele Beoordeling van Kankertherapie - Nier Symptoom Index 15-item (FKSI-15) vragenlijst.

De totaalscore varieert van 0 tot 60, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven en minder nierkanker-gerelateerde symptomen aangeven.
Baseline, na 12 weken (na 4 cycli therapie), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (na 4 therapiecycli), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten geëvalueerd met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scores voor elk domein variëren van 0 tot 100.
Baseline, na 12 weken (na 4 therapiecycli), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden
Health Utility Score Beoordeeld door EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (na 4 therapiecycli), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden

Gezondheidstoestand gemeten met behulp van de EuroQol 5-Dimensie 5-Niveau (EQ-5D-5L) vragenlijst.

De EQ-5D-5L nutsscore varieert doorgaans van <0 (gezondheidstoestanden erger dan dood) tot 1 (volledige gezondheid), waarbij hogere scores een betere algemene gezondheidstoestand vertegenwoordigen.

De EQ-VAS registreert zelf-gerapporteerde gezondheid op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores een beter ervaren gezondheid aangeven.
Baseline, na 12 weken (na 4 therapiecycli), en vervolgens elke 12 weken tot 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2502-014-1611

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet gedeeld vanwege privacyoverwegingen en lokale regelgeving. Alleen geaggregeerde studieresultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en wetenschappelijke bijeenkomsten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren