Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Umiddelbar versus utsatt cytoreduktiv nefrektomi med ipilimumab/nivolumab ved mRCC (IVE in mRCC)

25. november 2025 oppdatert av: Chang Wook Jeong, Seoul National University Hospital

Umiddelbar versus utsatt cytoreduktiv nefrektomi med Ipilimumab/Nivolumab ved metastatisk klar celle nyrecellekarsinom: Et multicenter, randomisert, åpent merket, fase III-studie

Målet med denne kliniske studien er å undersøke om tidspunktet for kirurgi (cytoreduktiv nefrektomi) forbedrer resultater når den kombineres med immunterapi (ipilimumab og nivolumab) hos voksne med metastatisk klar celle nyrecellekarcinom.

Hovedspørsmålene denne studien ønsker å besvare er:

  • Forbedrer tidlig (umiddelbar) kirurgi før immunterapi overlevelsen sammenlignet med utsatt kirurgi etter immunterapi?
  • Hvilke medisinske problemer (bivirkninger eller komplikasjoner) oppstår med hver behandlingssekvens?
  • Hvordan påvirker de to strategiene livskvaliteten?

Forskere vil sammenligne to grupper:

  • Tidlig kirurgi-gruppe: Deltakere vil gjennomgå kirurgi først, deretter motta 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab, etterfulgt av nivolumab-vedlikehold.
  • Utsatt kirurgi-gruppe: Deltakere vil først motta 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab, deretter gjennomgå kirurgi, etterfulgt av nivolumab-vedlikehold.

Deltakere vil:

  • Bli tilfeldig tildelt en av de to gruppene
  • Gjennomgå regelmessige klinikkbesøk, bildediagnostiske undersøkelser og blodprøver for sikkerhets- og biomarkørstudier
  • Bli fulgt i 15 måneder for å kontrollere sykdomsprogresjon, komplikasjoner, overlevelse og livskvalitet

Denne studien vil bidra til å fastslå den beste tidsplanleggingen for kirurgi i immunterapi-eraen og gi bevis for forbedrede behandlingsstrategier for pasienter med metastatisk nyrekreft

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multikenter, randomisert, åpen fase III-studie designet for å evaluere optimal timing for cytoreduktiv nefrektomi (CN) hos pasienter med synkron metastatisk klar celle nyrecellekarcinom (mRCC) i immunterapi-æraen.

Selv om CN historisk har blitt ansett som standardbehandling for mRCC, forblir tidspunktet for operasjon (umiddelbar vs utsatt) kontroversiell, spesielt etter introduksjonen av immunterapi. Nylige retrospektive studier og metaanalyser antyder potensielle overlevelsesfordeler med utsatt CN etter systemisk behandling, men det mangler prospektive bevis av høy kvalitet.

I denne studien vil deltakere med intermediær eller dårlig IMDC-risiko mRCC randomiseres i to grupper:

  • Umiddelbar CN-gruppe: Pasienter gjennomgår umiddelbar CN etterfulgt av 4 sykluser ipilimumab pluss nivolumab (Ipi/Nivo) og deretter nivolumab-vedlikehold.
  • Utsatt CN-gruppe: Pasienter mottar først 4 sykluser Ipi/Nivo-induksjon, etterfulgt av CN, og deretter nivolumab-vedlikehold.

Primært endepunkt er progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), perioperativ morbiditet, radiologisk respons, andel ikke-resektable svulster i den utsatte gruppen, CNs påvirkning på tidlig progresjon, kirurgiske resultater og livskvalitet. Utforskende endepunkter inkluderer biomarkørstudier ved bruk av perifere mononukleære blodceller (PBMCs) for å karakterisere respondenter vs ikke-respondenter på Ipi/Nivo.

Pasienter vil bli fulgt i 15 måneder etter behandlingsstart, med regelmessig bildeundersøkelser, kliniske vurderinger og laboratorieovervåkning. Omtrent 172 pasienter fra 12 institusjoner i Korea vil bli inkludert.

Resultatene fra denne studien forventes å etablere bevis av høy kvalitet om CNs rolle og optimale timing i mRCC, forbedre klinisk beslutningstaking og gi veiledning for behandlingsstrategier i immuno-onkologi-æraen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

172

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Chang Wook Jeong, MD, PhD
  • Telefonnummer: +82-2-2072-3899
  • E-post: drboss@snu.ac.kr

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Jang Hee Han, MD, PhD
  • Telefonnummer: +82-2-2072-1486
  • E-post: urohan@snu.ac.kr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må oppfylle alle følgende:
  • Alder ≥ 19 år (mann eller kvinne).
  • Histologisk bekreftet synkron metastatisk klar celle nyrecellekarsinom.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Minst en målbar metastatisk lesjon (i henhold til RECIST v1.1).
  • Primær nyretumor ansett som kirurgisk resekterbar.
  • IMDC intermediær eller dårlig risikoklassifisering.
  • Estimert forventet levetid > 3 måneder.
  • Evne til å forstå og frivillig signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk RCC.
  • Historie med annen malignitet diagnostisert eller behandlet innen 2 år (unntatt kurert ikke-melanom hudkreft eller in-situ kreft).
  • Betydelige komorbide tilstander som gjør deltakelse upassende, slik som:

Moderat til alvorlig kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal eller leversykdom.

  • Historie eller mistanke om autoimmun sykdom inkompatibel med immunterapibehandling.
  • Behov for systemisk kortikosteroidbehandling >10 mg/dag prednisonekvivalent, eller andre immundempende legemidler.
  • Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør pasienten uskikket til deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Førstelinje cytoreduktiv nefrektomi (CN)
Deltakerne vil gjennomgå umiddelbar cytoreduktiv nefrektomi. Omtrent 4 uker etter operasjonen vil de motta induksjonsterapi med ipilimumab pluss nivolumab i 4 sykluser, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med nivolumab. Regelmessige vurderinger av progresjon, perioperative komplikasjoner, sikkerhet og livskvalitet vil bli utført i 15 måneder.
Legemiddel: Ipilimumab pluss Nivolumab
Deltakerne vil motta 4 sykluser med ipilimumab kombinert med nivolumab som induksjonsterapi, etterfulgt av nivolumab-vedlikehold avhengig av randomiseringsskjema (før eller etter operasjon).
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv nefrektomi
Kirurgisk fjerning av den primære nyretumoren (cytoreduktiv nefrektomi), utført enten umiddelbart (før systemisk terapi) eller utsatt (etter 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab-induksjon), avhengig av randomiseringsarm.
Eksperimentell: Utsatt cytoreduktiv nefrektomi (CN)
Deltakerne vil først motta 4 sykluser med ipilimumab pluss nivolumab induksjonsterapi. Etter ny vurdering vil de gjennomgå utsatt cytoreduktiv nefrektomi, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med nivolumab. Sikkerhet, perioperative komplikasjoner, sykdomsutvikling og livskvalitet vil bli evaluert regelmessig i 15 måneder
Legemiddel: Ipilimumab pluss Nivolumab
Deltakerne vil motta 4 sykluser med ipilimumab kombinert med nivolumab som induksjonsterapi, etterfulgt av nivolumab-vedlikehold avhengig av randomiseringsskjema (før eller etter operasjon).
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv nefrektomi
Kirurgisk fjerning av den primære nyretumoren (cytoreduktiv nefrektomi), utført enten umiddelbart (før systemisk terapi) eller utsatt (etter 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab-induksjon), avhengig av randomiseringsarm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurdert etter RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Opptil 15 måneder etter behandlingsstart
Tid fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon vil bli vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier og klinisk evaluering.
Opptil 15 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 15 måneder etter behandlingsstart
Tid fra randomisering til død fra enhver årsak.
Opptil 15 måneder etter behandlingsstart
Andel ikke-resekable svulster i utsatt behandlingsgruppe
Tidsramme: Ved tidspunktet for planlagt utsatt cytoreduktiv nefrektomi
Andel deltakere i utsatt behandlingsgruppe med svulster vurdert som uoperable ved kirurgi.
Ved tidspunktet for planlagt utsatt cytoreduktiv nefrektomi
Hastighet og alvorlighetsgrad av perioperative komplikasjoner vurdert ved Clavien-Dindo-klassifisering
Tidsramme: Innen 90 dager etter cytoreduktiv nefrektomi
Andel pasienter som opplever perioperative komplikasjoner gradert ved hjelp av Clavien-Dindo-klassifiseringen (Grad I-V).
Innen 90 dager etter cytoreduktiv nefrektomi
Rate og alvorlighetsgrad av perioperative bivirkninger vurdert ved CTCAE v4.0
Tidsramme: Innen 90 dager etter cytoreduktiv nefrektomi
Alvorlighetsgrad av postoperative bivirkninger gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (Grad 1-5).
Innen 90 dager etter cytoreduktiv nefrektomi
Radiologisk tumorresponsrate vurdert etter RECIST v1.1
Tidsramme: Ved baseline, etter 12 uker (etter 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab induksjonsterapi), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder
Andel av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) til ipilimumab/nivolumab, vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Ved baseline, etter 12 uker (etter 4 sykluser med ipilimumab/nivolumab induksjonsterapi), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder
Tidlig sykdomsprogressjonsrate innen 4 uker etter nefrektomi
Tidsramme: Innen 4 uker etter cytoreduktiv nefrektomi
Andel pasienter som viser sykdomsprogresjon (PD) innen 4 uker etter operasjon i begge armene.
Innen 4 uker etter cytoreduktiv nefrektomi
Rate of Open vs Minimally Invasive Surgical Approach
Tidsramme: Ved tidspunktet for cytoreduktiv nefrektomi
Andel av operasjoner utført ved bruk av åpne eller minimalt invasive teknikker.
Ved tidspunktet for cytoreduktiv nefrektomi
Omfang av kirurgi (f.eks., radikal vs partiell nefrektomi; lymfeknuteutryddelse Ja/Nei)
Tidsramme: Ved tidspunktet for cytoreduktiv nefrektomi
Kategorier for kirurgisk omfang dokumentert ved operasjonstidspunktet.
Ved tidspunktet for cytoreduktiv nefrektomi
Livskvalitet vurdert med FACT-Kidney Symptom Index 15-item (FKSI-15)
Tidsramme: Baseline, ved 12 uker (etter 4 behandlingssykluser), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder

Livskvalitet målt ved hjelp av Functional Assessment of Cancer Therapy - Kidney Symptom Index 15-item (FKSI-15) spørreskjema.

Totalpoengsummen varierer fra 0 til 60, hvor høyere poengsum indikerer bedre livskvalitet og færre nyrekreftrelaterte symptomer.
Baseline, ved 12 uker (etter 4 behandlingssykluser), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder
Livskvalitet vurdert ved EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, ved 12 uker (etter 4 sykluser med behandling), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder
Pasientrapporterte resultater evaluert ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). Skårer for hvert område varierer fra 0 til 100.
Baseline, ved 12 uker (etter 4 sykluser med behandling), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder
Helseutnyttelsesscore vurdert ved EQ-5D-5L
Tidsramme: Utgangspunkt, etter 12 uker (etter 4 terapisykler), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder

Helsestatus målt ved bruk av EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) spørreskjema.

EQ-5D-5L nytteindekspoeng varierer vanligvis fra <0 (helsetilstander verre enn død) til 1 (full helse), der høyere poeng representerer bedre generell helsetilstand.

EQ-VAS registrerer selvrapportert helse på en skala fra 0-100, der høyere poeng indikerer bedre opplevd helse.
Utgangspunkt, etter 12 uker (etter 4 terapisykler), og hver 12. uke deretter opp til 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chang Wook Jeong, MD, PhD, Seoul National Universtiy Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2502-014-1611

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt på grunn av personvernhensyn og lokale forskrifter. Kun aggregerte studieresultater vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og på vitenskapelige konferanser.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere