Étude du Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 chez des patients atteints d'un cancer du poumon localement avancé ou métastatique, d'un cancer du sein, d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'autres tumeurs solides

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ;
2. Aucune restriction de genre ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (Phase Ia) ; ≥18 ans (Phase Ib) ;
4. Temps de survie attendu ≥3 mois ;
5. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement ayant échoué au traitement standard ;
6. Accord pour fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques au cours des 3 dernières années ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition de RECIST v1.1 ;
8. Score de l'état général ECOG de 0 ou 1 ;
9. La toxicité des traitements antitumoraux antérieurs s'est rétablie à ≤ Grade 1 selon la définition de NCI-CTCAE v5.0 ;
10. Aucune dysfonction cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
11. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences ;
12. Fonction de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) ≤1,5 et temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × LSN ;
13. Protéinurie ≤2+ ou ≤1000 mg/24 h ;
14. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse sérique doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement et le résultat doit être négatif. Les patientes ne doivent pas allaiter ; tous les patients inclus (quel que soit leur genre) doivent adopter une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critères d'exclusion :

1. Utilisation de chimiothérapie, de thérapie biologique ou d'immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose ;
2. Antécédents de maladie cardiaque sévère ;
3. Intervalle QT prolongé, bloc de branche gauche complet ou bloc atrioventriculaire du troisième degré ;
4. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ;
5. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose ;
6. Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) nécessitant une hormonothérapie, MPI actuelle ou pneumonie radique de grade ≥2 ;
8. Symptômes de métastases actives du système nerveux central ;
9. Antécédents d'allergie aux anticorps recombinants humanisés ou aux anticorps chimériques homme-souris, ou allergie à tout composant excipient du 177Lu-BL-ARC001 ;
10. Transplantation d'organe antérieure ou greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (Allo-HSCT) ;
11. Dose cumulative d'anthracyclines >360 mg/m² lors d'une thérapie anthracycline (néo)adjuvante antérieure ;
12. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
13. Infection active nécessitant un traitement systémique, telle que pneumonie sévère, bactériémie, septicémie, etc. ;
14. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Autres conditions jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à cet essai clinique.