Studie Lutetia [177Lu]-BL-ARC001 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem plic, karcinomem prsu, dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku a dalšími solidními nádory

Kriteria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní tumory, u kterých selhala standardní léčba;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí za poslední 3 roky;
7. Musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko definované podle RECIST v1.1;
8. ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1;
9. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se zotavila na ≤ stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Úrovně funkce orgánů musí splňovat požadavky;
12. Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Bílkovina v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24 h;
14. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a výsledek musí být negativní. Pacientky nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) by měli po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby používat adekvátní bariérovou antikoncepci.

Kriteria pro vyloučení:

1. Použití chemoterapie, biologické terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou;
2. Anamnéza závažného srdečního onemocnění;
3. Prodloužený QT interval, úplná blokáda levého raménka nebo atrioventrikulární blok třetího stupně;
4. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
5. Diagnóza jiných malignit do 5 let před první dávkou;
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
7. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího hormonální terapii, současné ILD nebo radiační pneumonitida ≥ stupně 2;
8. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému;
9. Anamnéza alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo humánně-myší chimérické protilátky, nebo alergie na kteroukoli pomocnou složku přípravku 177Lu-BL-ARC001;
10. Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
11. Kumulativní dávka antracyklinů >360 mg/m² během předchozí (neo)adjuvantní antracyklinové terapie;
12. Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriemie, sepse atd.;
14. Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před první dávkou;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Další stavy, které podle posouzení výzkumníka nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.