Um Estudo de Lutécio [177Lu]-BL-ARC001 em Doentes com Cancro do Pulmão Localmente Avançado ou Metastático, Cancro da Mama, Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço e Outros Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Sem restrições de género;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Fase Ia); ≥18 anos (Fase Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que falharam o tratamento padrão;
6. Concordância em fornecer amostras de tecido tumoral arquivado ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas nos últimos 3 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1;
8. Pontuação do estado de performance ECOG de 0 ou 1;
9. Toxicidade de terapia antitumoral prévia recuperada para ≤ Grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. Os níveis de função dos órgãos devem cumprir os requisitos;
12. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5, e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Proteína na urina ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial de procriar, deve ser realizado um teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes do início do tratamento, e o resultado deve ser negativo. As doentes não devem estar a amamentar; todas as doentes incluídas (independentemente do género) devem adotar contraceção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o término do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Utilização de quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose;
2. Histórico de doença cardíaca grave;
3. Intervalo QT prolongado, bloqueio completo de ramo esquerdo ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
4. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas;
5. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose;
6. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensivos;
7. Histórico de doença pulmonar intersticial (ILD) que necessitou de terapia hormonal, ILD atual ou pneumonite por radiação ≥ Grau 2;
8. Sintomas de metástase ativa do sistema nervoso central;
9. Histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-rato, ou alergia a qualquer componente excipiente do 177Lu-BL-ARC001;
10. Transplante de órgão prévio ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (Allo-HSCT);
11. Dose cumulativa de antraciclinas >360 mg/m² durante terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia com antraciclinas;
12. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo, tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C;
13. Infeção ativa que necessita de tratamento sistémico, como pneumonia grave, bacteriemia, sépsis, etc.;
14. Participação noutro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
15. Mulheres grávidas ou a amamentar;
16. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.