En undersøgelse af Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 hos patienter med lokal fremskreden eller metastatisk lungekræft, brystkræft, hoved- og halspladecellecarcinom og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeformular og overholde protokolkravene;
2. Ingen kønsrestriktioner;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, hvor standardbehandling har fejlet;
6. Samtykke til at levere arkiveret tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for de sidste 3 år;
7. Skal have mindst én målebar læsion som defineret af RECIST v1.1;
8. ECOG performance status score på 0 eller 1;
9. Toksicitet fra tidligere antikancerbehandling er tilbagegået til ≤ Grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveauer skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For præmenopausale kvinder med barnalder, skal en serum graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultatet skal være negativt. Patienter må ikke amme; alle inkluderede patienter (uanset køn) skal anvende adækvat barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Brug af kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første dosis;
2. Tidligere alvorlig hjertesygdom;
3. Forlænget QT-interval, komplet venstre bundtelblok eller tredjegrads atrioventrikulær blok;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom;
5. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før første dosis;
6. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensive lægemidler;
7. Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD) krævende hormonbehandling, nuværende ILD, eller ≥ Grad 2 strålingspneumonitis;
8. Symptomer på aktiv centralnervesystemmetastase;
9. Tidligere allergi mod rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus chimære antistoffer, eller allergi mod enhver hjælpestofkomponent i 177Lu-BL-ARC001;
10. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
11. Kumulativ dosis af antracykliner >360 mg/m² under tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
12. Positivt human immundefektvirus (HIV) antistof, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
13. Aktiv infektion krævende systemisk behandling, såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Andre forhold som vurderes af undersøgeren som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.