En studie med Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk lungekreft, brystkreft, hode-hals planocellulært karsinom og andre solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring og følge protokollkrav;
2. Ingen kjønnsbegrensninger;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk fast svulst som har mislyktes med standardbehandling;
6. Samtykke til å tilby arkivert vevsprøve fra svulst eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske læsjoner innen de siste 3 årene;
7. Må ha minst én målbar læsjon som definert av RECIST v1.1;
8. ECOG ytelsesstatus score 0 eller 1;
9. Toksistet fra tidligere antikreftbehandling har gjenopprettet seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%;
11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fruktbarhetspotensial må en serum graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, og resultatet må være negativt. Pasienter må ikke gi bryst; alle innrullerte pasienter (uavhengig av kjønn) bør bruke tilstrekkelig barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsslutt.

Eksklusjonskriterier:

1. Bruk av kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose;
2. Tidligere alvorlig hjertesykdom;
3. Forlenget QT-intervall, komplett venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom;
5. Diagnose av annen ondartet svulst innen 5 år før første dose;
6. Høyt blodtrykk dårlig kontrollert av to blodtrykksmedisiner;
7. Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD) som krever hormonbehandling, nåværende ILD, eller ≥ Grad 2 strålingspneumonitt;
8. Symptomer på aktiv sentralnervesystem-metastase;
9. Tidligere allergi mot rekombinant humaniserte antistoffer eller human-mus kimeriske antistoffer, eller allergi mot hjelpestoffkomponenter i 177Lu-BL-ARC001;
10. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
11. Kumulativ dose av antracykliner >360 mg/m² under tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
12. Positivt human immunsviktvirus (HIV) antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
14. Deltakelse i annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Andre forhold som vurderes av forskeren som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.