Een onderzoek naar Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde longkanker, borstkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Geen geslachtsbeperkingen;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (Fase Ia); ≥18 jaar (Fase Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarbij standaardbehandeling heeft gefaald;
6. Toestemming om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van primaire of gemetastaseerde laesies uit de afgelopen 3 jaar te verstrekken;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1;
8. ECOG prestatiestatus score van 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is hersteld tot ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linker ventrikel ejectiefractie ≥50%;
11. Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de vereisten;
12. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24 uur;
14. Voor premenopauzale vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, en het resultaat moet negatief zijn. Patiënten mogen niet borstvoeding geven; alle ingeschreven patiënten (ongeacht geslacht) moeten adequate barrière-anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na beëindiging van de behandeling.

Exclusiecriteria:

1. Gebruik van chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis;
2. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen;
3. Verlengd QT-interval, volledig linker bundeltakblok of derdegraads atrioventriculair blok;
4. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten;
5. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voor de eerste dosis;
6. Hypertensie die slecht wordt gecontroleerd door twee antihypertensiva;
7. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) die hormonale therapie vereist, huidige ILD, of ≥ Graad 2 stralingspneumonitis;
8. Symptomen van actieve centrale zenuwstelselmetastase;
9. Geschiedenis van allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde antilichamen of humane-muizen chimeere antilichamen, of allergie voor enig hulpstofcomponent van 177Lu-BL-ARC001;
10. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
11. Cumulatieve dosis anthracyclines >360 mg/m² tijdens eerdere (neo)adjuvante anthracyclinetherapie;
12. Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) antistof, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
13. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie, sepsis, etc.;
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voor de eerste dosis;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek.