En studie av Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad lungcancer, bröstcancer, huvud- och halsskivepitelcancer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkraven;
2. Inga könsrestriktioner;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (Fas Ia); ≥18 år (Fas Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling;
6. Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastatiska lesioner inom de senaste 3 åren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
9. Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har återhämtats till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammarejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsnivåer måste uppfylla kraven;
12. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24h;
14. För premenopausala kvinnor med barnafödandopotential måste ett serumgraviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, och resultatet måste vara negativt. Patienter får inte amma; alla inkluderade patienter (oavsett kön) ska använda adekvat barriärprevention under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter behandlingens avslut.

Exklusionskriterier:

1. Användning av kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider före första dosen;
2. Tidigare allvarlig hjärtsjukdom;
3. Förlängd QT-intervall, komplett vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulärt block;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sjukdom;
5. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före första dosen;
6. Hypertoni som inte kontrolleras väl av två antihypertensiva läkemedel;
7. Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD) som kräver hormonbehandling, aktuell ILD, eller ≥ Grad 2 strålepneumonit;
8. Symptom på aktiv centralnervös metastas;
9. Tidigare allergi mot rekombinant humaniserade antikroppar eller human-mus-kimära antikroppar, eller allergi mot någon hjälpämneskomponent i 177Lu-BL-ARC001;
10. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT);
11. Ackumulerad dos av antracykliner >360 mg/m² under tidigare (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
12. Positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion, eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
13. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom allvarlig pneumoni, bakteriemi, sepsis, etc.;
14. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 4 veckor före första dosen;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Andra tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande i detta kliniska försök.