Un estudio de Lutetio [177Lu]-BL-ARC001 en pacientes con cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico, cáncer de mama, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Sin restricciones de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (Fase Ia); ≥18 años (Fase Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que han fracasado al tratamiento estándar;
6. Acuerdo para proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas en los últimos 3 años;
7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1;
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa se ha recuperado a ≤ Grado 1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. Los niveles de función orgánica deben cumplir los requisitos;
12. Función de coagulación: Relación Internacional Normalizada (INR) ≤1,5, y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;
14. Para mujeres premenopáusicas con potencial de embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, y el resultado debe ser negativo. Los pacientes no deben estar amamantando; todos los pacientes inscritos (independientemente del género) deben adoptar una anticoncepción de barrera adecuada durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Uso de quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias previas a la primera dosis;
2. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave;
3. Intervalo QT prolongado, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
4. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas;
5. Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la primera dosis;
6. Hipertensión mal controlada con dos medicamentos antihipertensivos;
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera terapia hormonal, EPI actual o neumonitis por radiación ≥ Grado 2;
8. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central;
9. Antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón, o alergia a cualquier componente excipiente de 177Lu-BL-ARC001;
10. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TACH);
11. Dosis acumulada de antraciclinas >360 mg/m² durante terapia previa con antraciclinas (neo)adyuvante;
12. Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
13. Infección activa que requiera tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
14. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
16. Otras condiciones consideradas por el investigador como no adecuadas para participar en este ensayo clínico.