Badanie lutetu [177Lu]-BL-ARC001 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuca, rakiem piersi, płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi oraz innymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Bez ograniczeń dotyczących płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których standardowe leczenie zawiodło;
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanek z pierwotnych lub przerzutowych zmian w ciągu ostatnich 3 lat;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
8. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ustąpiła do ≤ stopnia 1 według definicji NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × górna granica normy (GGN);
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000 mg/24 h;
14. Dla kobiet przed menopauzą z potencjałem rozrodczym, test ciążowy z surowicy musi zostać wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik musi być ujemny. Pacjentki nie mogą karmić piersią; wszyscy zrekrutowani pacjenci (niezależnie od płci) powinni stosować odpowiednią barierową antykoncepcję przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Stosowanie chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką;
2. Wywiad ciężkiej choroby serca;
3. Przedłużony odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia;
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką;
6. Nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
7. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagającej leczenia hormonalnego, obecna ILD lub ≥ stopnia 2 popromienne zapalenie płuc;
8. Objawy aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego;
9. Wywiad alergii na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub ludzko-mysie przeciwciała chimeryczne, lub alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy 177Lu-BL-ARC001;
10. Poprzedni przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
11. Skumulowana dawka antracyklin >360 mg/m² podczas wcześniejszej (neo)adiuwantowej terapii antracyklinowej;
12. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
13. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.