Eine Studie zu Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenkrebs, Brustkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkungen;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat;
6. Bereitschaft, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb der letzten 3 Jahre bereitzustellen;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen;
8. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
9. Toxizität aus vorheriger Antitumortherapie hat sich auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionswerte müssen die Anforderungen erfüllen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000mg/24h;
14. Für prämenopausale Frauen mit Kinderwunsch muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Ergebnis muss negativ sein. Patientinnen dürfen nicht stillen; alle eingeschriebenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barrierenverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, biologischer Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis;
2. Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen;
3. Verlängertes QT-Intervall, vollständiger Linksschenkelblock oder atrioventrikulärer Block dritten Grades;
4. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen;
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die eine Hormontherapie erforderte, aktuelle ILD oder ≥ Grad 2 Strahlenpneumonitis;
8. Symptome aktiver ZNS-Metastasierung;
9. Vorgeschichte einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder human-maus-chimäre Antikörper oder Allergie gegen einen beliebigen Hilfsstoff von 177Lu-BL-ARC001;
10. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
11. Kumulative Dosis von Anthrazyklinen >360 mg/m² während vorheriger (neo)adjuvanter Anthrazyklin-Therapie;
12. Positiver humaner Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
13. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Andere Zustände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden.