Traitement par radiothérapie stéréotaxique pour la dépression résistante aux traitements

Critères d'inclusion :

• Patients ambulatoires ou hospitalisés âgés de 18 à 50 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• Répondre aux critères diagnostiques du Trouble dépressif majeur (TDM), récurrent, sans caractéristiques psychotiques, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5).
• Dépression résistante au traitement documentée, définie comme un manque de réponse cliniquement significative (moins de 50 % d'amélioration des symptômes dépressifs) à au moins deux essais adéquats d'antidépresseurs pendant l'épisode actuel, tel qu'enregistré par le Questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ). Un essai adéquat nécessite une posologie suffisante (dans la fourchette thérapeutique recommandée) et une durée suffisante (au moins 6 semaines). L'épisode actuel doit impliquer au moins un échec thérapeutique.
• Un score total à l'échelle de dépression de Hamilton en 17 items (HAMD-17) de ≥ 20 lors des visites de dépistage et de référence.
• Le sujet accepte de maintenir son régime thérapeutique antidépresseur de base existant inchangé pendant toute la durée de l'étude.
• Le patient et son tuteur légal comprennent et acceptent volontairement de participer à cette étude, sont capables d'adhérer au protocole de traitement et fournissent un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Un diagnostic actuel ou antérieur de tout autre trouble mental du DSM-5, y compris, sans s'y limiter : les troubles neurodéveloppementaux, les troubles bipolaires et apparentés, les troubles obsessionnels compulsifs et apparentés, les troubles du spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques, les troubles liés à l'usage de substances et les troubles addictifs, ou les troubles de la personnalité.
• Des antécédents médicaux ou une présence actuelle de maladies somatiques cliniquement significatives, telles que des maladies cardiovasculaires, respiratoires, digestives, endocriniennes, urinaires, hématologiques ou du système nerveux graves ou instables, ou des tumeurs bénignes/malignes ; ou toute condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque potentiel pour la sécurité du patient ou sa capacité à participer pleinement à l'étude.
• Toute maladie ou déficience neurologique grave, y compris, sans s'y limiter : toute condition potentiellement associée à une augmentation de la pression intracrânienne, des lésions cérébrales occupantes de l'espace, un infarctus cérébral, une hémorragie intracrânienne, des antécédents de crises d'épilepsie ou des antécédents familiaux d'épilepsie (sauf ceux induits par l'ECT), un anévrisme cérébral, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose en plaques, ou des antécédents de traumatisme crânien grave avec perte de conscience ; ou toute condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque potentiel pour la sécurité du patient ou sa capacité à participer pleinement à l'étude.
• Évalué par l'investigateur comme présentant un risque significatif de suicide, mis en évidence par : une réponse « Oui » à l'item 4 (idéation suicidaire active avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à l'item 5 (idéation suicidaire active avec plan spécifique et intention) dans la section « Idéation suicidaire » de l'échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS) au cours des 6 derniers mois ; OU une réponse « Oui » à tout item de la section « Comportement suicidaire » de la C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes ou comportements préparatoires) au cours des 6 derniers mois ; OU un score de ≥5 à l'item 10 (Pensées suicidaires) de l'échelle de dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS).
• Participation à d'autres thérapies de neuromodulation systématique (par exemple, MECT, rTMS, tDCS, VNS, DBS) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participation à un essai clinique interventionnel dans le mois précédant le dépistage.
• Patients qui n'ont pas répondu à un traitement systématique par MECT.
• Patients ayant des antécédents d'autres procédures psychochirurgicales (y compris l'ablation par radiofréquence, les ultrasons focalisés, etc.).
• Des antécédents de radiothérapie, de chimiothérapie ou d'immunothérapie, ou des antécédents d'exposition professionnelle aux rayonnements/substances toxiques.
• Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris, sans s'y limiter : implants métalliques intracrâniens ou corporels, stimulateurs cardiaques ou implants cochléaires implantés, ou claustrophobie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets de l'un ou l'autre sexe qui prévoient de devenir enceintes dans les 6 prochains mois ou qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace.
• Sujets dont le poids corporel dépasse 150 kg.
• Toute autre condition considérée par l'investigateur comme rendant le sujet inapte à participer à cette étude.