Une étude de cohorte prospective, monobras, multicentrique basée sur l'omique des fragments d'ADN libre circulant par apprentissage profond pour valider le modèle TuFEst pour le diagnostic de stadification des lésions du cancer du sein et des ganglions lymphatiques (PRO-TuFEst-LN)
5 août 2026 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
Une étude de cohorte prospective, monobras, multicentrique basée sur l'omique des fragments d'ADNcf par apprentissage profond pour vérifier le modèle TuFEst pour le diagnostic de stadification des lésions du cancer du sein et des ganglions lymphatiques
Grâce à la recherche menée dans le cadre de ce projet, nous espérons développer la technologie de biopsie liquide par omique des fragments d'ADN libre circulant (cfDNA) basée sur l'apprentissage profond, vérifier la précision du modèle TuFEst pour prédire l'état de la charge tumorale des lésions mammaires et des ganglions lymphatiques chez les patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer du sein et celles recevant une thérapie néoadjuvante, et fournir une base théorique pour une application clinique à grande échelle à l'avenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Sur la base du modèle TuFEst précédemment établi, la technologie de biopsie liquide par omique de fragments d'ADNc basée sur l'apprentissage profond est utilisée pour prédire l'état de la charge tumorale des lésions du cancer du sein et des ganglions lymphatiques, améliorant ainsi la précision du diagnostic précoce du cancer du sein : Cette étude collectera et analysera des échantillons sanguins de patientes atteintes de cancer du sein à différents stades, et utilisera la technologie de biopsie liquide par omique de fragments d'ADNc basée sur l'apprentissage profond pour extraire les fragments d'ADNc liés à la tumeur et construire une bibliothèque de caractéristiques omiques des fragments d'ADNc. Les prédictions sont effectuées sur la base du modèle TuFEst. Ensuite, une correspondance de précision et une évaluation sont réalisées selon les résultats de prédiction et l'état réel de la charge tumorale des lésions du cancer du sein et des ganglions lymphatiques. Vérifier l'efficacité du modèle TuFEst dans le diagnostic de stadification du cancer du sein.
- Évaluer la sensibilité, la spécificité, la précision et la reproductibilité du modèle TuFEst pour déterminer sa fiabilité dans l'application clinique : Cette étude collectera un plus grand nombre d'échantillons sanguins de patientes atteintes de cancer du sein sur la base de la cohorte rétrospective précédente pour évaluer les performances du modèle dans une cohorte prospective de plus grande taille. Cette étude explorera également l'application de cette technologie dans la surveillance du traitement néoadjuvant du cancer du sein, en évaluant spécifiquement son application dans le diagnostic de stadification post-traitement du cancer du sein, la prédiction des effets du traitement et la surveillance de la récidive tumorale.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
400
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chao Ni
- Numéro de téléphone: +8613989463951
- E-mail: drnichao@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Second affiliated hospital of Medical school, Zhejiang university
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Contact:
- Yao Dr
- Numéro de téléphone: +8613989463951
- E-mail: drnichao@zju.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients ayant été traités au Deuxième Hôpital affilié de l'École de médecine de l'Université du Zhejiang (autres centres) depuis la date d'approbation éthique jusqu'au 31 décembre 2027
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de 18 à 70 ans ;
- Groupe de chirurgie directe (Cohorte 1) : une chirurgie radicale a été réalisée sans thérapie néoadjuvante ;
- Groupe de thérapie néoadjuvante (Cohorte 2) : le diagnostic initial était un cancer du sein invasif avec métastase ganglionnaire axillaire confirmée, et le patient était prêt à subir une chirurgie radicale à la fin du traitement ;
- Le plasma des patients pendant le traitement peut être obtenu ;
- Être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé. -
Critères d'exclusion :
- Être enceinte ou allaiter ;
- Patients dont les lésions ont été réséquées ;
- Avoir souffert d'autres types de tumeurs malignes avec un diagnostic pathologique clair dans les 5 ans précédant l'inclusion ;
- Dans l'année précédant l'inclusion, le patient avait d'autres tumeurs malignes suspectées par imagerie, mais elles n'ont pas été confirmées par pathologie ;
- Lésions de métastases à distance suspectées sur l'imagerie, ou lésions ganglionnaires potentielles qui ne peuvent pas être complètement guéries par chirurgie ;
- Avoir reçu un traitement par perfusion de produits sanguins au cours des 30 derniers jours. -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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1
Invasive breast cancer patients with cT1-3N0M0 disease who have received no prior neoadjuvant therapy or radiotherapy and undergo SLNB and/or ALND for axillary evaluation.
A total of 300 participants are planned to be enrolled in Cohort 1
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Aucune intervention : cohorte observationnelle
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2
Patients with newly diagnosed invasive breast cancer and biopsy-confirmed axillary lymph node metastasis without distant metastasis, who are scheduled to receive standard neoadjuvant systemic therapy followed by breast and axillary surgery .
Patients who complete or prematurely discontinue neoadjuvant therapy for clinical reasons but proceed to surgery are eligible.At least 100 participants are planned to be enrolled in Cohort 2.
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Aucune intervention : cohorte observationnelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pathological axillary lymph node positivity rate among TuFEst-LN-negative patients
Délai: up to 2 weeks
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Defined as the proportion of patients with pathological axillary lymph node positivity (pN1mi or higher) among patients predicted as negative by the locked TuFEst-LN model in Cohort 1. FOR = FN/(TN+FN) = 1-NPV.
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up to 2 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Negative Predictive Value (NPV) of the TuFEst-LN Model
Délai: 2 weeks
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The proportion of patients with negative pathological axillary lymph node status (pN0 or pN0(i+)) among patients classified as negative by the locked TuFEst-LN model.
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2 weeks
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Sensitivity and False Negative Rate (FNR) for Detecting Pathological Axillary Lymph Node Positivity
Délai: 2 weeks
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The ability of the locked TuFEst-LN model to identify patients with pathological axillary lymph node metastasis (pN1mi or higher).
FNR is defined as 1-sensitivity.
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2 weeks
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Specificity of the TuFEst-LN Model
Délai: 2 weeks
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The proportion of patients with true pathological node-negative status (pN0 or pN0(i+)) who are correctly classified as negative by the locked TuFEst-LN model.
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2 weeks
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Positive Predictive Value (PPV), Overall Accuracy, and Discrimination Performance
Délai: 2 weeks
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Evaluation of the predictive performance of the locked TuFEst-LN model, including PPV, overall accuracy, area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC), area under the precision-recall curve (PR-AUC), and likelihood ratios.
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2 weeks
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Proportion of Patients Classified as Negative by the TuFEst-LN Model
Délai: 2 weeks
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The proportion of evaluable patients in Cohort 1 who are classified as negative by the locked TuFEst-LN model, used to estimate the potential rate of sentinel lymph node biopsy (SLNB) omission.
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2 weeks
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Calibration and Net Clinical Benefit of the TuFEst-LN Model
Délai: 2 weeks
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Assessment of model calibration and clinical utility using Brier score, calibration intercept, calibration slope, calibration curve, and decision curve analysis.
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2 weeks
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Pathological Burden of Missed Positive Cases
Délai: 2 weeks
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Evaluation of pathological characteristics among false-negative patients, including the number of micrometastatic and macrometastatic lymph node cases, extranodal extension, and other adverse pathological features.
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2 weeks
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Predictive Performance of the TuFEst-LN Model for ypN Status
Délai: 2 weeks
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Using final surgical pathology as the reference standard, the predictive performance of the TuFEst-LN model for post-neoadjuvant pathological axillary lymph node status (ypN) will be evaluated, including area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC), sensitivity, specificity, negative predictive value (NPV), positive predictive value (PPV), and calibration performance.
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2 weeks
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Predictive Performance of Preoperative MRI for ypN Status
Délai: 2 weeks
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Evaluation of the ability of preoperative magnetic resonance imaging (MRI) clinical and quantitative imaging features after neoadjuvant therapy to predict residual pathological axillary lymph node status (ypN0 versus ypN-positive).
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2 weeks
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Performance of Combined cfDNA Fragmentomics and MRI Model
Délai: 2 weeks
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Evaluation of the incremental value of integrating TuFEst-LN cfDNA fragmentomic features with MRI-based prediction models by comparing changes in ROC-AUC, Brier score, calibration performance, and decision curve analysis.
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2 weeks
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Changes in cfDNA Fragmentomic Features From T0 to T1
Délai: 2 weeks
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Exploration of the association between longitudinal changes in cfDNA fragmentomic scores or features before and after neoadjuvant therapy and pathological outcomes, including ypN status, breast pathological complete response (pCR), residual cancer burden (RCB), and residual tumor burden.
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2 weeks
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Exploratory Subgroup Analysis
Délai: 2 weeks
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Exploration of the predictive performance of the TuFEst-LN model across clinically relevant subgroups, including molecular subtype, treatment regimen, and baseline lymph node burden.
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2 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gentilini OD, Botteri E, Sangalli C, Galimberti V, Porpiglia M, Agresti R, Luini A, Viale G, Cassano E, Peradze N, Toesca A, Massari G, Sacchini V, Munzone E, Leonardi MC, Cattadori F, Di Micco R, Esposito E, Sgarella A, Cattaneo S, Busani M, Dessena M, Bianchi A, Cretella E, Ripoll Orts F, Mueller M, Tinterri C, Chahuan Manzur BJ, Benedetto C, Veronesi P; SOUND Trial Group. Sentinel Lymph Node Biopsy vs No Axillary Surgery in Patients With Small Breast Cancer and Negative Results on Ultrasonography of Axillary Lymph Nodes: The SOUND Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Nov 1;9(11):1557-1564. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3759.
- Bruhm DC, Vulpescu NA, Foda ZH, Phallen J, Scharpf RB, Velculescu VE. Genomic and fragmentomic landscapes of cell-free DNA for early cancer detection. Nat Rev Cancer. 2025 May;25(5):341-358. doi: 10.1038/s41568-025-00795-x. Epub 2025 Mar 4.
- Reimer T, Stachs A, Veselinovic K, Kuhn T, Heil J, Polata S, Marme F, Muller T, Hildebrandt G, Krug D, Ataseven B, Reitsamer R, Ruth S, Denkert C, Bekes I, Zahm DM, Thill M, Golatta M, Holtschmidt J, Knauer M, Nekljudova V, Loibl S, Gerber B. Axillary Surgery in Breast Cancer - Primary Results of the INSEMA Trial. N Engl J Med. 2025 Mar 13;392(11):1051-1064. doi: 10.1056/NEJMoa2412063. Epub 2024 Dec 12.
- Zhu Y, Zheng S, Shao Y, Zhou J, Gu X, Shen L, Li X, Liu W, Xue W, Lu H, Zhou J, Ding J, Deng H, Chen J, Yu Z, Yao Y, Xia W, Chen W, Sun S, Wang Z, Qian T, Yu X, Liu J, Chen Y, Lin Z, Huang J, Ni C. Fragmentomic liquid biopsy enables early breast cancer detection, molecular subtyping and lymph node assessment. Nat Commun. 2026 Mar 6;17(1):2276. doi: 10.1038/s41467-026-70204-w.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2025
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2025
Première publication (Réel)
26 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2026
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-1028
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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