Estudio de cohorte prospectivo, unicéntrico y multicéntrico basado en la omica de fragmentos de ADNc mediante aprendizaje profundo para verificar el modelo TuFEst en el diagnóstico por estadificación de lesiones de cáncer de mama y ganglios linfáticos (PRO-TuFEst-LN)
5 de agosto de 2026 actualizado por: Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
Un estudio de cohorte prospectivo, de un solo brazo y multicéntrico basado en la ómica de fragmentos de ADNcf mediante aprendizaje profundo para verificar el modelo TuFEst en el diagnóstico por estadificación de lesiones de cáncer de mama y ganglios linfáticos
Mediante la investigación de este proyecto, esperamos lograr la tecnología de biopsia líquida de fragmentos de ADN libre basada en aprendizaje profundo, verificar la precisión del modelo TuFEst en la predicción del estado de carga tumoral de las lesiones de cáncer de mama y los ganglios linfáticos en pacientes recién diagnosticadas con cáncer de mama y en aquellas que reciben terapia neoadyuvante, y proporcionar una base teórica para la aplicación clínica a gran escala en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Basándose en el modelo TuFEst previamente establecido, se utiliza la tecnología de biopsia líquida de fragmentos de cfDNA basada en aprendizaje profundo para predecir el estado de la carga tumoral de las lesiones de cáncer de mama y los ganglios linfáticos, mejorando así la precisión del diagnóstico temprano del cáncer de mama: Este estudio recogerá y analizará muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama en diferentes etapas, y utilizará la tecnología de biopsia líquida de fragmentos de cfDNA basada en aprendizaje profundo para extraer fragmentos de cfDNA relacionados con el tumor y construir una biblioteca de características de fragmentos de cfDNA. Las predicciones se realizan según el modelo TuFEst. Luego, se lleva a cabo una coincidencia y evaluación de precisión de acuerdo con los resultados de predicción y el estado real de la carga tumoral de las lesiones de cáncer de mama y los ganglios linfáticos. Se verifica la eficacia del modelo TuFEst en el diagnóstico de estadificación del cáncer de mama.
- Evaluar la sensibilidad, especificidad, precisión y repetibilidad del modelo TuFEst para determinar su fiabilidad en la aplicación clínica: Este estudio recogerá un mayor número de muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama basándose en la cohorte retrospectiva anterior para evaluar el rendimiento del modelo en una cohorte prospectiva de mayor tamaño. Este estudio también explorará la aplicación de esta tecnología en el seguimiento de la terapia neoadyuvante para el cáncer de mama, evaluando específicamente su aplicación en el diagnóstico de estadificación posterior al tratamiento del cáncer de mama, la predicción de los efectos del tratamiento y el seguimiento de la recurrencia tumoral.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
400
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chao Ni
- Número de teléfono: +8613989463951
- Correo electrónico: drnichao@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Second affiliated hospital of Medical school, Zhejiang university
-
Contacto:
- Yao Dr
- Número de teléfono: +8613989463951
- Correo electrónico: drnichao@zju.edu.cn
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes que hayan sido tratados en el Segundo Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang (Otros Centros) desde la fecha de aprobación ética hasta el 31 de diciembre de 2027
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 70 años;
- Grupo de cirugía directa (Cohorte 1): Se realizó cirugía radical sin terapia neoadyuvante;
- Grupo de terapia neoadyuvante (Cohorte 2): El diagnóstico inicial fue cáncer de mama invasivo con metástasis en ganglios linfáticos axilares confirmada, y el paciente estaba dispuesto a someterse a cirugía radical al final del tratamiento;
- Se puede obtener plasma de los pacientes durante el tratamiento;
- Estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. -
Criterios de exclusión:
- Estar embarazada o en periodo de lactancia;
- Pacientes cuyas lesiones han sido resecadas;
- Haber sufrido otros tipos de tumores malignos con diagnóstico patológico claro en los 5 años previos al reclutamiento;
- En el último año antes del reclutamiento, el paciente tenía otros tumores malignos sospechados por imágenes, pero no fueron confirmados por patología;
- Lesiones metastásicas a distancia sospechosas en imágenes, o posibles lesiones ganglionares que no pueden curarse completamente con cirugía;
- Haber recibido cualquier tratamiento con infusión de productos sanguíneos en los últimos 30 días. -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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1
Invasive breast cancer patients with cT1-3N0M0 disease who have received no prior neoadjuvant therapy or radiotherapy and undergo SLNB and/or ALND for axillary evaluation.
A total of 300 participants are planned to be enrolled in Cohort 1
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Sin intervención: cohorte observacional
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2
Patients with newly diagnosed invasive breast cancer and biopsy-confirmed axillary lymph node metastasis without distant metastasis, who are scheduled to receive standard neoadjuvant systemic therapy followed by breast and axillary surgery .
Patients who complete or prematurely discontinue neoadjuvant therapy for clinical reasons but proceed to surgery are eligible.At least 100 participants are planned to be enrolled in Cohort 2.
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Sin intervención: cohorte observacional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pathological axillary lymph node positivity rate among TuFEst-LN-negative patients
Periodo de tiempo: up to 2 weeks
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Defined as the proportion of patients with pathological axillary lymph node positivity (pN1mi or higher) among patients predicted as negative by the locked TuFEst-LN model in Cohort 1. FOR = FN/(TN+FN) = 1-NPV.
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up to 2 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Negative Predictive Value (NPV) of the TuFEst-LN Model
Periodo de tiempo: 2 weeks
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The proportion of patients with negative pathological axillary lymph node status (pN0 or pN0(i+)) among patients classified as negative by the locked TuFEst-LN model.
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2 weeks
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Sensitivity and False Negative Rate (FNR) for Detecting Pathological Axillary Lymph Node Positivity
Periodo de tiempo: 2 weeks
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The ability of the locked TuFEst-LN model to identify patients with pathological axillary lymph node metastasis (pN1mi or higher).
FNR is defined as 1-sensitivity.
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2 weeks
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Specificity of the TuFEst-LN Model
Periodo de tiempo: 2 weeks
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The proportion of patients with true pathological node-negative status (pN0 or pN0(i+)) who are correctly classified as negative by the locked TuFEst-LN model.
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2 weeks
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Positive Predictive Value (PPV), Overall Accuracy, and Discrimination Performance
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Evaluation of the predictive performance of the locked TuFEst-LN model, including PPV, overall accuracy, area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC), area under the precision-recall curve (PR-AUC), and likelihood ratios.
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2 weeks
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Proportion of Patients Classified as Negative by the TuFEst-LN Model
Periodo de tiempo: 2 weeks
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The proportion of evaluable patients in Cohort 1 who are classified as negative by the locked TuFEst-LN model, used to estimate the potential rate of sentinel lymph node biopsy (SLNB) omission.
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2 weeks
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Calibration and Net Clinical Benefit of the TuFEst-LN Model
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Assessment of model calibration and clinical utility using Brier score, calibration intercept, calibration slope, calibration curve, and decision curve analysis.
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2 weeks
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Pathological Burden of Missed Positive Cases
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Evaluation of pathological characteristics among false-negative patients, including the number of micrometastatic and macrometastatic lymph node cases, extranodal extension, and other adverse pathological features.
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2 weeks
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Predictive Performance of the TuFEst-LN Model for ypN Status
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Using final surgical pathology as the reference standard, the predictive performance of the TuFEst-LN model for post-neoadjuvant pathological axillary lymph node status (ypN) will be evaluated, including area under the receiver operating characteristic curve (ROC-AUC), sensitivity, specificity, negative predictive value (NPV), positive predictive value (PPV), and calibration performance.
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2 weeks
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Predictive Performance of Preoperative MRI for ypN Status
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Evaluation of the ability of preoperative magnetic resonance imaging (MRI) clinical and quantitative imaging features after neoadjuvant therapy to predict residual pathological axillary lymph node status (ypN0 versus ypN-positive).
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2 weeks
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Performance of Combined cfDNA Fragmentomics and MRI Model
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Evaluation of the incremental value of integrating TuFEst-LN cfDNA fragmentomic features with MRI-based prediction models by comparing changes in ROC-AUC, Brier score, calibration performance, and decision curve analysis.
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2 weeks
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Changes in cfDNA Fragmentomic Features From T0 to T1
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Exploration of the association between longitudinal changes in cfDNA fragmentomic scores or features before and after neoadjuvant therapy and pathological outcomes, including ypN status, breast pathological complete response (pCR), residual cancer burden (RCB), and residual tumor burden.
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2 weeks
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Exploratory Subgroup Analysis
Periodo de tiempo: 2 weeks
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Exploration of the predictive performance of the TuFEst-LN model across clinically relevant subgroups, including molecular subtype, treatment regimen, and baseline lymph node burden.
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2 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gentilini OD, Botteri E, Sangalli C, Galimberti V, Porpiglia M, Agresti R, Luini A, Viale G, Cassano E, Peradze N, Toesca A, Massari G, Sacchini V, Munzone E, Leonardi MC, Cattadori F, Di Micco R, Esposito E, Sgarella A, Cattaneo S, Busani M, Dessena M, Bianchi A, Cretella E, Ripoll Orts F, Mueller M, Tinterri C, Chahuan Manzur BJ, Benedetto C, Veronesi P; SOUND Trial Group. Sentinel Lymph Node Biopsy vs No Axillary Surgery in Patients With Small Breast Cancer and Negative Results on Ultrasonography of Axillary Lymph Nodes: The SOUND Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Nov 1;9(11):1557-1564. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3759.
- Bruhm DC, Vulpescu NA, Foda ZH, Phallen J, Scharpf RB, Velculescu VE. Genomic and fragmentomic landscapes of cell-free DNA for early cancer detection. Nat Rev Cancer. 2025 May;25(5):341-358. doi: 10.1038/s41568-025-00795-x. Epub 2025 Mar 4.
- Reimer T, Stachs A, Veselinovic K, Kuhn T, Heil J, Polata S, Marme F, Muller T, Hildebrandt G, Krug D, Ataseven B, Reitsamer R, Ruth S, Denkert C, Bekes I, Zahm DM, Thill M, Golatta M, Holtschmidt J, Knauer M, Nekljudova V, Loibl S, Gerber B. Axillary Surgery in Breast Cancer - Primary Results of the INSEMA Trial. N Engl J Med. 2025 Mar 13;392(11):1051-1064. doi: 10.1056/NEJMoa2412063. Epub 2024 Dec 12.
- Zhu Y, Zheng S, Shao Y, Zhou J, Gu X, Shen L, Li X, Liu W, Xue W, Lu H, Zhou J, Ding J, Deng H, Chen J, Yu Z, Yao Y, Xia W, Chen W, Sun S, Wang Z, Qian T, Yu X, Liu J, Chen Y, Lin Z, Huang J, Ni C. Fragmentomic liquid biopsy enables early breast cancer detection, molecular subtyping and lymph node assessment. Nat Commun. 2026 Mar 6;17(1):2276. doi: 10.1038/s41467-026-70204-w.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2026
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-1028
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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