Vaccin autologue à cellules dendritiques pour les patients atteints de papillomatose respiratoire récurrente (RRP)

Critères d'inclusion :

• Diagnostic cliniquement confirmé de papillomatose respiratoire récurrente.
• Patients présentant des papillomes dans la muqueuse laryngée au moment du recrutement et patients ayant des antécédents de papillomes récurrents dans la muqueuse laryngée au moins une fois dans les 6 à 12 mois précédant le recrutement. NOTE : La présence de papillomes dans la muqueuse laryngée ou des dossiers cliniques attestant de la présence de papillomes dans la muqueuse laryngée est requise.
• Papillomatose respiratoire récurrente (RRP) à HPV6+ dans le larynx.
• Statut de performance ECOG (test de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est) 0 ou 1 (Annexe I).

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 28 jours avant l'aphérèse.

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 x 10⁹/L
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
  • Lymphocytes ≥ 0,3 x 10⁹/L
  • Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a des antécédents documentés de maladie de Gilbert, alors bilirubine directe ≤ 1,0 mg/dL.
  • Transaminase aspartique (AST) ≤ 3 x LSN
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Monocytes ≥ 0,25 x 10⁹/L
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Disposition à retourner à la Mayo Clinic Arizona pour les rendez-vous de suivi.
• Disposition à fournir des échantillons sanguins pour l'évaluation immunitaire et autres tests.
• Disposition à fournir des tissus papillomateux qui seront retirés chirurgicalement.
• Acceptation que pendant l'essai, les participants masculins ne concevront pas d'enfant et les participantes ne pourront pas être ou devenir enceintes si elles sont en âge de procréer.

• Les sujets doivent remplir l'une des conditions suivantes :

  • Accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou combinée ayant un taux d'échec inférieur à 1 % par an, qui doit toujours être complétée par l'utilisation d'un spermicide.
  • Être chirurgicalement stérile (vasectomie chez les hommes ou absence d'ovaires et/ou d'utérus chez les femmes).
  • Être d'un âge non procréateur (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante [FSH], si pas sous traitement hormonal substitutif).

Critères d'exclusion :

• Maladies systémiques concomitantes ou autres pathologies sévères concomitantes qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude ou interféreraient significativement avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Patients immunodéprimés et patients connus comme séropositifs pour le VIH et recevant actuellement un traitement antirétroviral.
• Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Reception de tout autre agent approuvé ou expérimental (y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les modulateurs immunitaires et les modèles de vaccins thérapeutiques) pour les patients atteints de papillomatose respiratoire récurrente qui serait considéré comme un traitement pour les papillomes dans la muqueuse laryngée ≤ 6 mois avant l'inclusion dans l'étude.
• Autre malignité active ≤ 5 ans avant l'inclusion. NOTE : S'il y a des antécédents de malignité antérieure, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau adéquatement traité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer dans l'année.
• Antécédents de maladie cardiaque instable incluant un infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement d'entretien continu, dysfonction cardiaque significative (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %) documentée par mesure répétée ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Diagnostic de maladie auto-immune, incluant, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux systémique, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde ou la spondylarthrite ankylosante.
• Utilisation d'un stéroïde systémique (> 5 mg de prednisone par jour ou équivalent) ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant la période de l'étude.
• Nécessité de mise en place d'une ligne centrale pour les prélèvements cellulaires.