Autologe dendritische celvaccin voor patiënten met recidiverende respiratoire papillomatose (RRP)

Inclusiecriteria:

• Klinisch bevestigde diagnose van recidiverende respiratoire papillomatose.
• Patiënten met papillomen in het laryngeale slijmvlies op het moment van inclusie en patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende papillomen in het laryngeale slijmvlies ten minste één keer in de afgelopen 6-12 maanden op het moment van inclusie.
  OPMERKING: De aanwezigheid van papillomen in het laryngeale slijmvlies of klinische verslagen van de aanwezigheid van papillomen in het laryngeale slijmvlies is vereist.
• Humaan papillomavirus (HPV)6+ RRP in het strottenhoofd
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group prestatie test) prestatiestatus 0 of 1 (Bijlage I).

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan aferese.

  • Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥1.0 x 10⁹/L
  • Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 75 x 10⁹/L
  • Hemoglobine ≥ 8.5 g/dL
  • Lymfocyten ≥ 0.3 x 10⁹/L
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens normaal (ULN), tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert heeft, dan Direct bilirubine ≤1.0 mg/dL.
  • Aspartaat transaminase (AST) ≤ 3 x ULN
  • Creatinine ≤ 2.0 mg/dL
  • Monocyten ≥ 0.25 x 10⁹/L
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Arizona voor vervolgafspraken
• Bereidheid om bloedmonsters te verstrekken voor immuunbeoordeling en andere tests
• Bereidheid om papilloomweefsel te verstrekken dat chirurgisch wordt verwijderd
• Akkoord dat tijdens de studie mannelijke deelnemers geen kind zullen verwekken en vrouwelijke deelnemers niet zwanger kunnen zijn of worden als zij in de vruchtbare leeftijd zijn.

• Proefpersonen moeten aan één van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Akkoord met het gebruik van één zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethode die resulteert in een faalpercentage van methoden moet altijd worden aangevuld met het gebruik van spermadodend middel.
  • Chirurgisch steriel zijn (vasectomie bij mannen of afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder bij vrouwen).
  • Niet in de vruchtbare leeftijd zijn (≥12 maanden van niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH], indien niet op hormoonvervanging).

Exclusiecriteria:

• Co-morbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat zij HIV-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie ontvangen.
• Ongereguleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.
• Het ontvangen van enig ander goedgekeurd of experimenteel middel (inclusief immuuncheckpoint blokkers, immuunmodulatoren en therapeutische vaccinmodellen) voor patiënten met recidiverende respiratoire papillomatose die als behandeling voor de papillomen in het laryngeale slijmvlies zouden worden beschouwd ≤ 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving.
• Andere actieve maligniteit ≤ 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  OPMERKING: Indien er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, mogen zij binnen een jaar geen andere specifieke behandeling voor hun kanker ontvangen.
• Voorgeschiedenis van instabiele hartaandoeningen, waaronder myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie, congestief hartfalen dat gebruik van aanhoudende onderhoudstherapie vereist, significante cardiale dysfunctie (linker ventrikel ejectiefractie 24 uur) gedocumenteerd door herhaalde meting ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie
• Diagnose van auto-immuunziekte, waaronder maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, reumatoïde artritis, of ankyloserende spondylitis.
• Gebruik van een systemisch steroïd (> 5 mg prednison dagelijks of equivalent) ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen of van plan om zwanger te worden tijdens de studieduur.
• Vereiste voor centrale lijnplaatsing voor celcollecties.