Autologní vakcína z dendritických buněk pro pacienty s rekurentní respirační papilomatózou (RRP)

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky potvrzená diagnóza recidivující respirační papilomatózy.
• Pacienti s papilomy na sliznici hrtanu v době zařazení do studie a pacienti s dokumentací recidivujících papilomů na sliznici hrtanu alespoň jednou v posledních 6–12 měsících v době zařazení. POZNÁMKA: Je vyžadována přítomnost papilomů na sliznici hrtanu nebo klinická dokumentace o přítomnosti papilomů na sliznici hrtanu.
• Rekurentní respirační papilomatóza (RRP) v hrtanu způsobená lidským papilomavirem (HPV) 6+
• Výkonnostní status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance test) 0 nebo 1 (Příloha I).

• Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 28 dní před aferezí.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹ /L
  • Počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹ /L
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Lymfocyty ≥ 0,3 × 10⁹ /L
  • Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normy (ULN), pokud pacient nemá dokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu, pak přímý bilirubin ≤ 1,0 mg/dL.
  • Aspartát transamináza (AST) ≤ 3 × ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Monocyty ≥ 0,25 × 10⁹ /L
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas.
• Ochota vrátit se do Mayo Clinic Arizona na kontrolní návštěvy
• Ochota poskytnout vzorky krve pro imunologické hodnocení a další testy
• Ochota poskytnout tkáně papilomů, které budou chirurgicky odstraněny
• Souhlas, že během studie mužští účastníci nebudou plodit děti a ženské účastnice nemohou být nebo otěhotnět, pokud jsou v plodném věku.

• Subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  • Souhlas s použitím jedné vysoce účinné nebo kombinované antikoncepční metody, která má selhání metody musí být vždy doplněna použitím spermicidu.
  • Být chirurgicky sterilní (vazektomie u mužů nebo absence vaječníků a/nebo dělohy u žen).
  • Být mimo plodný věk (≥ 12 měsíců neterapií vyvolané amenorey, potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem [FSH], pokud není na hormonální substituční terapii).

Kritéria pro vyloučení:

• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná současná onemocnění, která podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro zařazení do této studie nebo významně ovlivňují správné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti s pozitivním HIV statusem, kteří v současnosti dostávají antiretrovirovou terapii.
• Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezily dodržování požadavků studie.
• Příjem jakéhokoli jiného schváleného nebo experimentálního přípravku (včetně blokátorů imunitních kontrolních bodů, imunomodulátorů a terapeutických vakcinačních modelů) u pacientů s recidivující respirační papilomatózou, které by byly považovány za léčbu papilomů na sliznici hrtanu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie.
• Jiné aktivní malignity ≤ 5 let před zařazením. POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu své rakoviny do jednoho roku.
• Anamnéza nestabilního srdečního onemocnění včetně infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací, městnavého srdečního selhání vyžadujícího trvalou udržovací terapii, významné srdeční dysfunkce (ejekční frakce levé komory < 40 %) nebo nestabilní arytmie (např. ventrikulární tachykardie, supraventrikulární tachykardie trvající > 24 hodin) dokumentované opakovaným měřením ≤ 4 týdny před registrací
• Diagnóza autoimunitního onemocnění včetně, ale nejen, systémového lupus erythematodes, roztroušené sklerózy, revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy.
• Užívání systémových steroidů (> 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) ≤ 4 týdny před registrací.
• Těhotenství, kojení nebo plánování otěhotnění během studie.
• Nutnost zavedení centrálního katétru pro odběr buněk.