Аутологичная дендритноклеточная вакцина для пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП)

Критерии включения:

• Клинически подтвержденный диагноз рецидивирующего респираторного папилломатоза.
• Пациенты с папилломами в слизистой оболочке гортани на момент включения и пациенты с данными о рецидивирующих папилломах в слизистой оболочке гортани по крайней мере один раз за последние 6-12 месяцев на момент включения. ПРИМЕЧАНИЕ: Необходимо наличие папиллом в слизистой оболочке гортани или клинических записей о наличии папиллом в слизистой оболочке гортани.
• Рецидивирующий респираторный папилломатоз гортани, вызванный вирусом папилломы человека (ВПЧ) 6+.
• Функциональный статус по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 или 1 (Приложение I).

• Следующие лабораторные показатели должны быть получены ≤ 28 дней до афереза.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹ /л
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 x 10⁹ /л
  • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
  • Лимфоциты ≥ 0,3 x 10⁹ /л
  • Общий билирубин ≤ 2 x верхнего предела нормы (ВПН), если только у пациента нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера, тогда прямой билирубин ≤ 1,0 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВПН
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Моноциты ≥ 0,25 x 10⁹ /л
• Способность предоставить информированное письменное согласие.
• Готовность возвращаться в клинику Mayo в Аризоне для контрольных визитов.
• Готовность предоставлять образцы крови для оценки иммунного статуса и других тестов.
• Готовность предоставлять ткани папиллом, которые будут удалены хирургическим путем.
• Согласие с тем, что во время исследования участники мужского пола не будут зачинать детей, а участницы женского пола, способные к деторождению, не могут быть беременными или забеременеть.

• Участники должны соответствовать одному из следующих условий:

  • Согласие использовать один высокоэффективный или комбинированный метод контрацепции, приводящий к частоте неудач методов, которые всегда должны дополняться использованием спермицида.
  • Быть хирургически стерильными (вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и/или матки у женщин).
  • Быть неспособными к деторождению (≥ 12 месяцев нетерапийной аменореи, подтвержденной фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ], если не проводится заместительная гормональная терапия).

Критерии исключения:

• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые текущие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности предписанных режимов.
• Пациенты с иммунодефицитом и пациенты, у которых известен положительный статус ВИЧ и которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любых других одобренных или исследуемых препаратов (включая блокаторы иммунных контрольных точек, иммуномодуляторы и модели терапевтических вакцин) для пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом, которые считались бы лечением папиллом в слизистой оболочке гортани ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
• Другая активная злокачественная опухоль ≤ 5 лет до включения. ПРИМЕЧАНИЕ: При наличии истории или предшествующей злокачественной опухоли, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, пациенты не должны получать другое специфическое лечение от рака в течение одного года.
• История нестабильного заболевания сердца, включая инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до регистрации, застойную сердечную недостаточность, требующую постоянной поддерживающей терапии, значительную сердечную дисфункцию (фракция выброса левого желудочка 24 часа), документированную повторными измерениями ≤ 4 недель до регистрации.
• Диагноз аутоиммунного заболевания, включая, но не ограничиваясь, системной красной волчанкой, рассеянным склерозом, ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилитом.
• Применение системных стероидов (> 5 мг преднизона в день или эквивалент) ≤ 4 недель до регистрации.
• Беременность или кормление грудью, или планирование беременности в период исследования.
• Необходимость установки центрального венозного катетера для забора клеток.