Vacuna de Células Dendríticas Autólogas para Pacientes con Papilomatosis Respiratoria Recurrente (RRP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínicamente confirmado de papilomatosis respiratoria recurrente.
• Pacientes con papilomas en la mucosa laríngea en el momento del reclutamiento y pacientes con registros de papilomas recurrentes en la mucosa laríngea al menos una vez en los últimos 6-12 meses en el momento del reclutamiento.
  NOTA: Se requiere la presencia de papilomas en la mucosa laríngea o registros clínicos de la presencia de papilomas en la mucosa laríngea.
• Virus del papiloma humano (VPH)6+ RRP en laringe
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Apéndice I).

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 28 días antes de la aféresis.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 x 109 /L
  • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109 /L
  • Hemoglobina ≥ 8.5 g/dL
  • Linfocitos ≥ 0.3 x 109 /L
  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de lo normal (LSN), a menos que el paciente tenga un historial documentado de enfermedad de Gilbert, entonces bilirrubina directa ≤1.0 mg/dL.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
  • Creatinina ≤ 2.0 mg/dL
  • Monocitos ≥ 0.25 x 109 /L
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Disposición a regresar a Mayo Clinic Arizona para citas de seguimiento
• Disposición a proporcionar muestras de sangre para evaluación inmunológica y otras pruebas
• Disposición a proporcionar tejidos de papiloma que serán extirpados quirúrgicamente
• Aceptar que durante el ensayo, los participantes masculinos no engendrarán un hijo y las participantes femeninas no podrán estar o quedar embarazadas si tienen potencial de procrear.

• Los sujetos deben cumplir una de las siguientes condiciones:

  • Aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz o combinado que resulte en una tasa de fallo de los métodos que siempre debe complementarse con el uso de espermicida.
  • Ser quirúrgicamente estéril (vasectomía en hombres o ausencia de ovarios y/o útero en mujeres).
  • Ser de no potencial de procrear (≥12 meses de amenorrea no inducida por terapia, confirmada por hormona folículo-estimulante [FSH], si no está en terapia de reemplazo hormonal).

Criterios de exclusión:

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad grave concurrente que, en el criterio del investigador, harían al paciente inapropiado para ingresar a este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes conocidos como VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir cualquier otro agente aprobado o en investigación (incluidos bloqueadores de puntos de control inmunológico, inmunomoduladores y modelos de vacunas terapéuticas) para pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente que se considerarían un tratamiento para los papilomas en la mucosa laríngea ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
• Otra malignidad activa ≤ 5 años antes de la inscripción.
  NOTA: Si hay un historial de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer dentro de un año.
• Historial de enfermedad cardíaca inestable que incluye infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua, disfunción cardíaca significativa (fracción de eyección del ventrículo izquierdo 24 horas) documentada por medición repetida ≤ 4 semanas antes del registro
• Diagnóstico de enfermedad autoinmune, que incluye, pero no se limita a, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.
• Uso de esteroides sistémicos (> 5 mg de prednisona diarios o equivalente) ≤ 4 semanas antes del registro.
• Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada durante el período de estudio.
• Requisito de colocación de línea central para recolecciones de células.