Autologer dendritischer Zellimpfstoff für Patienten mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose (RRP)

Einschlusskriterien:

• Klinisch bestätigte Diagnose einer rezidivierenden respiratorischen Papillomatose.
• Patienten mit Papillomen in der Larynxschleimhaut zum Zeitpunkt der Rekrutierung und Patienten mit Aufzeichnungen über rezidivierende Papillome in der Larynxschleimhaut mindestens einmal in den letzten 6-12 Monaten zum Zeitpunkt der Rekrutierung.
  HINWEIS: Das Vorhandensein von Papillomen in der Larynxschleimhaut oder klinische Aufzeichnungen über das Vorhandensein von Papillomen in der Larynxschleimhaut sind erforderlich.
• Humanes Papillomavirus (HPV)6+ RRP im Larynx
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Test) Performance-Status 0 oder 1 (Anhang I).

• Die folgenden Laborwerte müssen ≤ 28 Tage vor der Apherese ermittelt worden sein.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 x 10⁹/L
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 x 10⁹/L
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Lymphozyten ≥ 0,3 x 10⁹/L
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN), es sei denn, der Patient hat eine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms, dann direktes Bilirubin ≤1,0 mg/dL.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Monozyten ≥ 0,25 x 10⁹/L
• In der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zu geben.
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die Mayo Clinic Arizona zurückzukehren
• Bereitschaft, Blutproben für Immunbewertungen und andere Tests bereitzustellen
• Bereitschaft, chirurgisch entfernte Papillomgewebe bereitzustellen
• Zustimmung, dass während der Studie männliche Teilnehmer kein Kind zeugen und weibliche Teilnehmer, die gebärfähig sind, nicht schwanger sein oder werden dürfen.

• Die Probanden müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Zustimmung zur Verwendung einer hochwirksamen oder kombinierten Verhütungsmethode, die zu einer Ausfallrate führt, die immer durch die Verwendung von Spermizid ergänzt werden muss.
  • Chirurgisch steril sein (Vasektomie bei Männern oder Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter bei Frauen).
  • Nicht gebärfähig sein (≥12 Monate nicht therapiebedingte Amenorrhoe, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon [FSH], falls keine Hormonersatztherapie erfolgt).

Ausschlusskriterien:

• Begleitende systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden.
• Immunsupprimierte Patienten und Patienten, die als HIV-positiv bekannt sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.
• Erhalt eines anderen zugelassenen oder experimentellen Wirkstoffs (einschließlich Immun-Checkpoint-Blocker, Immunmodulatoren und therapeutischer Impfstoffmodelle) für Patienten mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose, der als Behandlung für die Papillome in der Larynxschleimhaut ≤ 6 Monate vor Studienbeginn angesehen werden würde.
• Andere aktive Malignität ≤ 5 Jahre vor der Einschreibung.
  HINWEIS: Bei einer Vorgeschichte oder einem vorherigen Malignom, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, darf innerhalb eines Jahres keine andere spezifische Krebsbehandlung erfolgen.
• Vorgeschichte einer instabilen Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Registrierung, Herzinsuffizienz, die eine laufende Erhaltungstherapie erfordert, signifikante Herzfunktionsstörung (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %) oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Antiarrhythmikatherapie erfordert (außer Betablockern oder Digoxin) oder instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe oder Angina pectoris, die länger als 24 Stunden anhält), dokumentiert durch wiederholte Messung ≤ 4 Wochen vor der Registrierung
• Diagnose einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, Multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis oder ankylosierender Spondylitis.
• Verwendung eines systemischen Steroids (> 5 mg Prednison täglich oder Äquivalent) ≤ 4 Wochen vor der Registrierung.
• Schwanger oder stillend oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums.
• Erforderlichkeit einer zentralen Venenverweilkanüle für die Zellsammlung.