Étude comparative de pharmacocinétique, pharmacodynamie et sécurité d'une dose d'aspirine injectable et de comprimés d'aspirine orale chez des sujets adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Chaque sujet doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

  1. Hommes en bonne santé et femmes non enceintes et n'allaitant pas, âgées de ≥ 18 et ≤ 55 ans (au jour du consentement éclairé).
  2. Non-fumeurs ou anciens fumeurs (ayant cessé de fumer au moins 6 mois avant la première administration).
  3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m² au jour du dépistage.
  4. Le sujet est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, déterminée par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage.
  5. Le sujet a un taux d'hémoglobine dans la plage acceptable suivante au dépistage : (Homme : 12,8 à 17,4 g/dL (128 à 174 g/L) ; Femme : 10,8 à 15,0 g/dL (108 à 150 g/L)).
  6. Le sujet a des tests de fonction hépatique dans les limites normales ou des résultats ne présentant pas d'anomalies cliniquement significatives, selon l'appréciation de l'investigateur au dépistage.
  7. Le sujet a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (CKD-EPI) ≥ 50 mL/min (0,833 mL/sec/1,73 m²) au dépistage.
  8. Acceptation de l'utilisation de mesures contraceptives pendant toute la durée de l'étude par les sujets féminins et masculins.
  9. Aucun tatouage, piercing corporel ou traitement cosmétique impliquant une pénétration cutanée dans les 90 jours précédant le dépistage, sauf si évalué par l'investigateur comme non significatif pour l'inclusion dans l'étude.
  10. Le sujet accepte de se conformer à toutes les exigences du protocole.
  11. Le sujet peut fournir un consentement éclairé écrit.
  12. Le sujet doit parler et comprendre couramment le tchèque.

Critères d'exclusion :

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  1. Le sujet a eu une maladie majeure dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou toute maladie chronique médicale significative en cours, selon l'appréciation de l'investigateur.
  2. Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse profonde active et/ou de trouble thromboembolique, y compris des antécédents d'hypoprothrombinémie et de carence en vitamine K.
  3. Le sujet a des antécédents de maladie neuropsychiatrique, d'hypertension, d'insuffisance cardiaque, de maladie cérébrovasculaire, de maladie respiratoire chronique, d'asthme, de polypes nasaux associés à l'asthme, d'insuffisance hépatique ou rénale, de déshydratation récente (dans les 30 derniers jours), de goutte, de thyrotoxicose ou de lupus érythémateux disséminé et d'autres troubles du tissu conjonctif.
  4. Le sujet a des antécédents de saignement gastro-intestinal ou a une maladie gastro-intestinale active qui pourrait affecter l'absorption du médicament.
  5. Le sujet a des antécédents de trouble hémorragique.
  6. Temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle activée en dehors de la plage normale au dépistage et à l'admission.
  7. Le sujet présente un risque accru de saignement, y compris, mais sans s'y limiter : tout antécédent de problème de saignement cliniquement significatif, tout traumatisme majeur récent (dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude), numération plaquettaire < 100 000 mm³.
  8. Le sujet a des antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
  9. Le sujet a des antécédents récents d'extraction dentaire dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Le sujet est fumeur ou a utilisé des produits contenant de la nicotine (par ex., tabac à priser, patch à la nicotine, gomme à mâcher à la nicotine, cigarettes factices, inhalateurs ou dispositifs de « vapotage ») dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude (y compris la période de washout).
  11. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant l'admission ou une consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine pour les sujets masculins et > 14 unités d'alcool par semaine pour les sujets féminins), ou consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
  12. Le sujet a un résultat positif au test de dépistage de drogues, d'alcool ou de cotinine au dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude.
  13. Le sujet a utilisé tout médicament sur ordonnance (à l'exception de la contraception hormonale) ou en vente libre, y compris l'huile de poisson et autres compléments alimentaires à base de plantes ou nutritionnels, et en particulier l'aspirine (aucun médicament contenant de l'aspirine n'est autorisé), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (aucun AINS n'est autorisé, et aucun acétaminophène, diclofénac, kétorolac n'est autorisé), ou un traitement anticoagulant dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude (y compris la période de washout).
  14. Le sujet a reçu un vaccin contre le virus varicelle-zona dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
  15. Le sujet a un résultat positif au test de dépistage du COVID-19, de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps contre le virus de l'hépatite C ou des anticorps contre le VIH de type 1 ou 2 au dépistage.
  16. Le sujet a reçu le vaccin COVID-19 dans les 14 jours précédant le jour -3, ou les sujets qui prévoient de recevoir un vaccin COVID-19 à tout moment pendant l'étude.
  17. Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire allergie à l'aspirine ou à tout excipient, réactions cutanées allergiques, ou toute allergie alimentaire significative qui pourrait exclure un régime standard dans l'unité clinique).
  18. Le sujet a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, de l'orange de Séville ou des produits contenant de l'orange de Séville (par ex. marmelade), ou des produits contenant de l'alcool, de la caféine, du pavot ou de la xanthine dans les 48 heures.
  19. Le sujet est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
  20. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins > 450 mL dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  21. Le sujet a reçu un médicament à l'étude dans une autre étude de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude.
  22. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas adapté pour participer à l'étude.