Sammenlignende farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhedsundersøgelse af 1 dosis injektionsaspirin og orale aspirintabletter hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Hvert forsøgsperson skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Sunde mænd og ikke-gravide og ikke-amme kvinder, ≥ 18 og ≤ 55 år gamle (på dagen for informeret samtykke).
  2. Ikke-rygere eller tidligere rygere (som har ophørt med at ryge mindst 6 måneder før den første dosering).
  3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m² på screeningsdagen.
  4. Forsøgspersonen vurderes af undersøgeren at være i god generel sundhedstilstand baseret på sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, 12-leds elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøgelsesresultater ved screening.
  5. Forsøgspersonen har et hæmoglobinniveau inden for følgende acceptable område ved screening: (Mand: 12,8 til 17,4 g/dL (128 til 174 g/L); Kvinde: 10,8 til 15,0 g/dL (108 til 150 g/L).
  6. Forsøgspersonen har leverfunktionstests inden for normale grænser eller har resultater, der ikke viser klinisk signifikante abnormiteter, efter undersøgerens vurdering ved screening.
  7. Forsøgspersonen har estimeret glomerulær filtrationsrate eGFR (CKD-EPI) ≥50 mL/min (0,833 mL/sek/1,73 m²) ved screening.
  8. Accept af brug af præventionsmetoder under hele undersøgelsen af både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.
  9. Ingen tatovering, kropspiercing eller kosmetisk behandling, der involverer hudpenetration, inden for 90 dage før screening, medmindre vurderet af undersøgeren som ikke-signifikant for inklusion i undersøgelsen.
  10. Forsøgspersonen accepterer at overholde alle protokolkrav.
  11. Forsøgspersonen kan give skriftligt informeret samtykke.
  12. Forsøgspersonen skal flydende tale og forstå tjekkisk.

Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Forsøgspersonen har haft en større sygdom inden for 3 måneder før dosering med undersøgelseslægemidlet eller en signifikant igangværende kronisk medicinsk sygdom, efter undersøgerens vurdering.
  2. Forsøgspersonen har en historie med aktiv dyb venetrombose og/eller tromboembolisk lidelse, inklusive historie med hypothrombinæmi og vitamin K-mangel.
  3. Forsøgspersonen har en historie med neuropsykiatrisk sygdom, hypertension, hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, kronisk respiratorisk sygdom, astma, næsepolypper forbundet med astma, leversvigt eller nyresvigt, nylig dehydrering (inden for de sidste 30 dage), gigt, thyreotoksikose eller systemisk lupus erythematosus og andre bindevævssygdomme.
  4. Forsøgspersonen har en historie med gastrointestinal blødning eller har aktiv gastrointestinal sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption.
  5. Forsøgspersonen har en historie med hæmoragisk lidelse.
  6. Prothrombin tid eller aktiveret partiel tromboplastin tid niveau uden for det normale område ved screening og check-in.
  7. Forsøgspersonen har en øget risiko for blødning inklusive men ikke begrænset til: enhver historie med et klinisk signifikant blødningsproblem, enhver nylig (inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) større traume, trombocytantal <100.000 mm³
  8. Forsøgspersonen har en historie med glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.
  9. Forsøgspersonen har en nylig historie med tandudtrækning inden for 3 uger før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  10. Forsøgspersonen er ryger eller har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, mock-cigaretter, inhalatorer eller "vape"-enheder) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen (inklusive washout-perioden).
  11. Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug eller stofafhængighed inden for 1 år før check-in eller overforbrug af alkohol (regelmæssigt alkoholindtag >21 enheder pr. uge for mandlige forsøgspersoner og >14 enheder alkohol pr. uge for kvindelige forsøgspersoner), eller brug af alkohol 48 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  12. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  13. Forsøgspersonen har brugt ethvert receptpligtigt (undtagen hormonel prævention) eller håndkøbsmedicin, inklusive fiskolie og andre urtemedicin eller kosttilskud og især aspirin (ingen aspirinholdige lægemidler tilladt overhovedet), nonsteroidale antiinflammatoriske midler (Ingen NSAID'er tilladt overhovedet, og ingen acetaminophen, diclofenac, ketorolac tilladt), eller antikoagulationsterapi inden for 14 dage før dosering med undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsesperioden (inklusive washout-perioden).
  14. Forsøgspersonen har modtaget vaccination mod Varicella zoster inden for 6 uger før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  15. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for COVID-19, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
  16. Forsøgspersonen har modtaget COVID-19-vaccinen inden for 14 dage før dag -3, eller forsøgspersoner, der planlægger at modtage en COVID-19-vaccine på noget tidspunkt under undersøgelsen.
  17. Forsøgspersonen har en historie med relevante lægemiddel- og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for aspirin eller hjælpestoffer, allergiske hudreaktioner eller enhver signifikant fødevareallergi, der kan forhindre en standarddietskost i klinikkenheden).
  18. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller grapefrugtsaft, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade), eller alkohol-, koffein-, valmue- eller xantinholdige produkter inden for 48 timer.
  19. Forsøgspersonen har udført anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen.
  20. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 mL inden for 30 dage før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  21. Forsøgspersonen har modtaget undersøgelseslægemiddel i en anden undersøgelsesstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering med undersøgelseslægemidlet.
  22. Efter undersøgerens mening er forsøgspersonen ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.