Vergelijkende farmacokinetische, farmacodynamische en veiligheidsstudie van 1 dosis injecteerbare aspirine en orale aspirinetabletten bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Elke proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om aan deze studie deel te nemen:

  1. Gezonde mannen en niet-zwangere en niet-borstvoedinggevende vrouwen, ≥ 18 en ≤ 55 jaar oud (op de dag van de geïnformeerde toestemming).
  2. Niet-rokers of ex-rokers (ten minste 6 maanden gestopt met roken voor de eerste dosering).
  3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m² op de dag van screening.
  4. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als in goede algemene gezondheid, bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functiemetingen, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek tijdens screening.
  5. De proefpersoon heeft een hemoglobinegehalte binnen het volgende acceptabele bereik tijdens screening: (Man: 12,8 tot 17,4 g/dL (128 tot 174 g/L); Vrouw: 10,8 tot 15,0 g/dL (108 tot 150 g/L).
  6. De proefpersoon heeft leverfunctietesten binnen normale grenzen of resultaten die geen klinisch significante afwijkingen vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens screening.
  7. De proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR (CKD-EPI) ≥50 mL/min (0,833 mL/sec/1,73 m²) tijdens screening.
  8. Acceptatie van het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende de gehele studie door zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen.
  9. Geen tatoeage, piercings of cosmetische behandelingen waarbij de huid wordt doorboord binnen 90 dagen voor screening, tenzij beoordeeld door de onderzoeker als niet-significant voor inclusie in de studie.
  10. De proefpersoon stemt in met het naleven van alle protocolvereisten.
  11. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
  12. De proefpersoon moet vloeiend Tsjechisch spreken en begrijpen.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

  1. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voor dosering met het onderzoeksmedicijn een ernstige ziekte gehad of een significante chronische medische aandoening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van actieve diepe veneuze trombose en/of trombo-embolische aandoeningen, inclusief voorgeschiedenis van hypothrombinemie en vitamine K-tekort.
  3. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van neuropsychiatrische ziekte, hypertensie, hartfalen, cerebrovasculaire ziekte, chronische luchtwegaandoening, astma, neuspoliepen geassocieerd met astma, lever- of nierfunctiestoornis, recente uitdroging (binnen de laatste 30 dagen), jicht, thyreotoxicose of systemische lupus erythematosus en andere bindweefselaandoeningen.
  4. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of heeft een actieve gastro-intestinale aandoening die de geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden.
  5. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hemorragische stoornis.
  6. Protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd buiten het normale bereik tijdens screening en check-in.
  7. De proefpersoon heeft een verhoogd risico op bloedingen, waaronder maar niet beperkt tot: elke voorgeschiedenis van een klinisch significant bloedingsprobleem, recent (binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicijn) groot trauma, aantal bloedplaatjes <100.000 mm³.
  8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
  9. De proefpersoon heeft een recente voorgeschiedenis van tandextractie binnen 3 weken voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  10. De proefpersoon is roker of heeft nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuif, nicotinepleister, nicotinekauwgom, nep-sigaretten, inhalatoren of "vape"-apparaten) binnen 6 maanden voor de eerste dosis onderzoeksmedicijn en gedurende de studie (inclusief de wash-outperiode).
  11. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voor check-in of overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >21 eenheden per week voor mannelijke proefpersonen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke proefpersonen), of gebruik van alcohol 48 uur voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  12. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor drugs of misbruik, alcohol of cotinine tijdens screening of voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  13. De proefpersoon heeft voorgeschreven (exclusief hormonale anticonceptie) of vrij verkrijgbare medicatie gebruikt, inclusief visolie en andere kruiden- of voedingssupplementen en in het bijzonder aspirine (geen aspirinebevattende medicatie toegestaan), niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (geen NSAID's toegestaan, en geen paracetamol, diclofenac, ketorolac toegestaan) of antistollingstherapie binnen 14 dagen voor dosering met het onderzoeksmedicijn en gedurende de gehele studieperiode (inclusief de wash-outperiode).
  14. De proefpersoon heeft een vaccinatie tegen Varicella zoster ontvangen binnen 6 weken voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  15. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor COVID-19, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virusantilichaam of HIV type 1 of 2-antilichamen tijdens screening.
  16. De proefpersoon heeft het COVID-19-vaccin ontvangen binnen 14 dagen voor Dag -3, of proefpersonen die van plan zijn een COVID-19-vaccin te ontvangen op elk moment tijdens de studie.
  17. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddel- en/of voedselallergieën (bijv. allergie voor aspirine of hulpstoffen, allergische huidreacties, of significante voedselallergie die een standaarddieet in de klinische eenheid kan uitsluiten).
  18. De proefpersoon heeft grapefruit of grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. marmelade), of alcohol-, cafeïne-, maanzaad- of xanthinebevattende producten geconsumeerd binnen 48 uur.
  19. De proefpersoon heeft zware lichamelijke inspanning of contactsporten gedaan binnen 24 uur voor dosering met het onderzoeksmedicijn en tijdens de studie.
  20. De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten >450 mL gedoneerd binnen 30 dagen voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  21. De proefpersoon heeft onderzoeksmedicijn ontvangen in een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voor dosering met het onderzoeksmedicijn.
  22. Naar mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan de studie.