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ROMANCE : « Réchallenge par irinotécan plus cétuximab versus trifluridine/tipiracil plus bévacizumab dans le cancer colorectal métastatique sélectionné moléculairement » (ROMANCE - GOIM)

8 septembre 2026 mis à jour par: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Étude ROMANCE GOIM : un essai de phase II, ouvert, multicentrique, évaluant la réadministration d’irinotécan plus cétuximab par rapport au trifluridine/tipiracil plus bévacizumab en troisième ligne de traitement dans le cancer colorectal métastatique sélectionné par ADN tumoral circulant

Cette étude est un essai clinique de phase II, ouvert, multicentrique, conçu pour évaluer deux options de traitement différentes pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont la maladie a progressé après les thérapies standard. L'étude compare un traitement de réchallenge utilisant l'irinotécan plus le cétuximab avec le traitement standard actuel, la trifluridine/tipiracil plus le bévacizumab, comme traitement de troisième ligne. Les patients inclus dans l'étude sont sélectionnés sur la base de caractéristiques moléculaires spécifiques de leur cancer, identifiées par l'analyse de l'ADN tumoral circulant à partir d'un échantillon sanguin. L'objectif principal de l'étude est de déterminer si le réchallenge avec l'irinotécan et le cétuximab entraîne un taux de réponse tumorale plus élevé par rapport à la trifluridine/tipiracil plus le bévacizumab. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la survie sans progression, de la survie globale, de la sécurité et de la qualité de vie. Les patients seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement et recevront le traitement jusqu'à la progression de la maladie, à des effets secondaires inacceptables ou au retrait du consentement. La réponse tumorale sera évaluée à l'aide de techniques d'imagerie standard selon les critères RECIST.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, ouvert, randomisé et multicentrique conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'une stratégie de rechallenge anti-EGFR par rapport au traitement standard actuel chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) sélectionné moléculairement. Les patients éligibles présentent un cancer colorectal métastatique ayant progressé après les traitements standards de première et deuxième ligne et ayant déjà obtenu un bénéfice clinique d'un régime à base d'anti-EGFR. La sélection des patients est basée sur un profil moléculaire réalisé sur l'ADN tumoral circulant obtenu à partir d'un échantillon sanguin de référence, identifiant les tumeurs de type sauvage pour RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA exon 20, MAP2K1 et MET, et sans amplification de HER2. Un total de 150 patients sera randomisé selon un ratio 1:1 dans l'un des deux bras de traitement. Dans le bras expérimental, les patients recevront du cétuximab en association avec de l'irinotécan administré toutes les deux semaines. Dans le bras témoin, les patients recevront du trifluridine/tipiracil administré par voie orale selon les schémas posologiques standards en association avec du bévacizumab administré toutes les deux semaines. Le traitement dans les deux bras se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autres critères d'arrêt définis par le protocole. Les évaluations tumorales seront réalisées à intervalles réguliers par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique et évaluées selon les critères RECIST version 1.1. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse objective. Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression, la survie globale, la sécurité et la tolérance, et la qualité de vie évaluée à l'aide de questionnaires validés. Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude et classés selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0. Après progression de la maladie, un passage à l'autre bras de traitement pourra être envisagé à la discrétion de l'investigateur. Un suivi à long terme sera effectué pour évaluer les résultats de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Contact:
      • Ancona, Italie
      • Aviano, Italie
        • Recrutement
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Contact:
          • Luisa Foltran Principal Investigator
          • Numéro de téléphone: 0434 399652
          • E-mail: luisa.foltran@cro.it
      • Caserta, Italie
        • Recrutement
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Contact:
      • Castellana Grotte, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Contact:
      • Catania, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Contact:
      • Catanzaro, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Contact:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Numéro de téléphone: 0961/3694324
          • E-mail: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Italie
        • Recrutement
        • A.O.U. Careggi
        • Contact:
      • Meldola, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
        • Contact:
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contact:
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contact:
      • Milan, Italie
      • Mirabella Eclano, Italie
        • Recrutement
        • Casa di Cura Villa Maria
        • Contact:
      • Modena, Italie
        • Recrutement
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contact:
      • Naples, Italie
        • Recrutement
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contact:
      • Naples, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
        • Contact:
      • Padova, Italie
      • Palermo, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Contact:
      • Palermo, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Casa di cura Macchiarella
        • Contact:
      • Pisa, Italie
        • Recrutement
        • A.O.U. Pisana
        • Contact:
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Contact:
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contact:
      • Sassari, Italie
        • Recrutement
        • A.O.U. Sassari
        • Contact:
      • Statte, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Contact:
      • Tricase, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Contact:
      • Varese, Italie
        • Recrutement
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Homme ou femme âgé(e) de ≥18 ans
  2. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnostic de cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1
  5. Statut KRAS/NRAS/BRAFV600E wt du CRC primitif ou des métastases associées (évaluation en laboratoire local).
  6. Progression après une thérapie de première ligne contenant un anti-EGFR ayant produit au moins une réponse partielle ≥ 6 mois.
  7. Avoir reçu et progressé sous un traitement de deuxième ligne sans anti-EGFR et sans irinotécan.
  8. Disposer d'un intervalle libre d'anti-EGFR d'au moins 4 mois.
  9. Réfractaire au 5-fluorouracil/capécitabine, à l'irinotécan, à l'oxaliplatine, au bévacizumab précédents.
  10. ADNct RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT et HER2 non amplifié au test FoundationOne CDx au départ.
  11. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  12. Fonction hématologique adéquate définie par une numération leucocytaire (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L avec une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, une numération lymphocytaire ≥ 0,5 × 10⁹/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, et une hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusée).
  13. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) et des taux d'AST et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN pour tous les sujets ou des taux d'AST et d'ALT ≤ 5 × ULN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
  14. Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale).
  15. Aucune contre-indication aux médicaments de l'étude.
  16. Aucun traitement antérieur par trifluridine/tipiracil.

  17. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif lors de la visite de sélection. Les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à éviter une grossesse pendant l'essai.

    *Une femme est considérée en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, à partir des premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

  18. Les femmes en âge de procréer, ou les hommes, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral, ou méthode à double barrière), pendant l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur ou d'un associé désigné.
  19. Volonté et capacité à respecter le protocole.
  20. Consentement éclairé signé obtenu avant la sélection.

Critères d'exclusion :

  1. ECOG PS ≥2
  2. Avoir reçu plus de 2 lignes de traitement pour la maladie métastatique.
  3. Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil
  4. Statut RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 non amplifié à l'analyse de biopsie liquide pendant la sélection.
  5. Antécédent de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde localisés ou du cancer du col de l'utérus in situ
  6. Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
  7. Hypertension non contrôlée et antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
  8. Hypersensibilité sévère connue au produit investigational ou à l'un de ses composants, y compris des réactions d'hypersensibilité sévère connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), tout antécédent d'anaphylaxie, ou asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé).
  9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, maladie inflammatoire de l'intestin active, maladie auto-immune active.
  10. Diagnostic de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  11. Antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le premier traitement de l'étude.
  12. Femmes enceintes ou allaitantes.
  13. Troubles psychiatriques ou addictifs empêchant la participation à l'étude.
  14. Infections actives non contrôlées ou autre maladie concomitante cliniquement pertinente contre-indiquant les traitements de l'étude.
  15. Retrait du consentement pour participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : Bras A - Irinotécan + Cétuximab
Ce bras est destiné aux participants atteints d'un cancer colorectal métastatique sélectionné moléculairement qui ont progressé après les traitements standard de première et de deuxième intention et ont déjà obtenu un bénéfice clinique d'un régime à base d'anti-EGFR.
Les participants randomisés dans ce bras recevront de l'irinotécan en association avec le cétuximab comme stratégie de re-challenge.
L'objectif de ce bras est d'évaluer l'activité antitumorale et la sécurité de l'irinotécan plus cétuximab par rapport au traitement de contrôle dans le contexte de troisième intention.
Médicament: Erbitux (Cétuximab)
Il s'agit d'un anticorps monoclonal anti-EGFR administré en association avec une chimiothérapie. La dose est de 500 mg/m² sur 120 minutes
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan est un agent chimiothérapeutique cytotoxique administré par voie intraveineuse en association avec le cétuximab, la dose est de 180 mg/m² sur 90 minutes, une fois toutes les 2 semaines.
Comparateur actif: Comparateur actif : Bras B - Trifluridine/Tipiracil + Bevacizumab
Ce bras concerne les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique sélectionné moléculairement qui ont progressé après les traitements standard de première et deuxième ligne. Les participants randomisés dans ce bras recevront du trifluridine/tipiracil en association avec du bevacizumab, ce qui représente le traitement standard actuel dans le cadre de la troisième ligne de traitement. Ce bras sert de groupe témoin pour la comparaison avec la stratégie expérimentale de rechallenge.
Médicament: Bévacizumab
Il s'agit d'un anticorps monoclonal anti-VEGF utilisé comme comparateur actif dans le bras témoin de l'étude. La dose est de 5 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les 2 semaines.
Médicament: Trifluridine/tipiracil
Le trifluridine/tipiracil est une combinaison antinéoplasique orale administrée en association avec le bevacizumab dans le cadre du bras de traitement de contrôle. La posologie est de 5 mg/m² deux fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 sur un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: De la semaine 8 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, jusqu'à environ 24 mois.
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères RECIST version 1.1. Les évaluations tumorales sont basées sur des examens d'imagerie radiologique examinés de manière centralisée par un évaluateur radiologique indépendant en aveugle.
De la semaine 8 jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, jusqu'à environ 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression de la maladie documentée selon RECIST v1.1 ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 36 mois.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression documentée de la maladie selon les critères RECIST version 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première de ces éventualités.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression de la maladie documentée selon RECIST v1.1 ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 36 mois.
Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inclusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
La sécurité sera évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), ainsi que par les modifications des paramètres de laboratoire clinique, des signes vitaux, des examens physiques, des résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'état de performance ECOG. Les événements indésirables seront classés selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute.
De la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
Exposition au traitement en tant que mesure de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne environ 24 mois
La tolérabilité sera évaluée par la fréquence des arrêts de traitement, des réductions de dose et des retards de dose dus à des événements indésirables pendant le traitement de l'étude.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne environ 24 mois
L'impact du traitement par irinotécan plus cétuximab et trifluridine/tipiracil plus bévacizumab sur la qualité de vie
Délai: Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, soit en moyenne environ 12 mois
L'impact du traitement par irinotécan plus cétuximab et trifluridine/tipiracil plus bévacizumab sur la qualité de vie sera évalué à l'aide du Questionnaire de qualité de vie C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30).
Du début de l'étude jusqu'à son achèvement, soit en moyenne environ 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) de la ligne de traitement ultérieure
Délai: Depuis l'initiation de la ligne de traitement suivante jusqu'à la progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier, évalué jusqu'à environ 36 mois.
La survie sans progression (PFS) après la ligne de traitement suivante est définie comme le temps écoulé entre le début de la première thérapie anticancéreuse subséquente et la première progression de la maladie documentée selon les critères RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
Depuis l'initiation de la ligne de traitement suivante jusqu'à la progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier, évalué jusqu'à environ 36 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Première publication (Réel)

2 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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