Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ROMANCE: "Irinotecan Plus Cetuximab Rechallenge Versus Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab in Molecularly Selected Metastatic Colorectal Cancer" (ROMANCE - GOIM)

8 september 2026 bijgewerkt door: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

ROMANCE GOIM Studie: Een fase II, open label, multicenteronderzoek naar irinotecan plus cetuximab-rechallenge vergeleken met trifluridine/tipiracil plus bevacizumab als derdelijnsbehandeling bij circulerend tumordna moleculair geselecteerde metastatische colorectale kanker

Deze studie is een fase II, open-label, multicenter klinische studie die is ontworpen om twee verschillende behandelingsopties te evalueren voor patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom bij wie de ziekte is gevorderd na standaardtherapieën. De studie vergelijkt een herbehandeling met irinotecan plus cetuximab met de huidige standaardbehandeling, trifluridine/tipiracil plus bevacizumab, als derdelijns therapie. Patiënten die aan de studie deelnemen, worden geselecteerd op basis van specifieke moleculaire kenmerken van hun kanker, geïdentificeerd via circulerend tumor-DNA-analyse uit een bloedmonster. Het hoofddoel van de studie is om te bepalen of de herbehandeling met irinotecan en cetuximab leidt tot een hogere tumorresponsverhouding in vergelijking met trifluridine/tipiracil plus bevacizumab. Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid en kwaliteit van leven. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen en zullen behandeling ontvangen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming. Tumorrespons wordt beoordeeld met behulp van standaard beeldvormingstechnieken volgens RECIST-criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een anti-EGFR-herstartstrategie in vergelijking met de huidige standaardbehandeling bij patiënten met moleculair geselecteerd gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC). In aanmerking komende patiënten hebben gemetastaseerd colorectaal carcinoom dat is gevorderd na standaard eerstelijns- en tweedelijnstherapieën en hebben eerder klinisch voordeel behaald van een anti-EGFR-gebaseerd regime. Patiëntenselectie is gebaseerd op moleculaire profilering uitgevoerd op circulerend tumordna verkregen uit een baseline bloedmonster, waarbij tumoren worden geïdentificeerd die wild-type zijn voor RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA exon 20, MAP2K1 en MET, en zonder HER2-amplificatie. In totaal zullen 150 patiënten in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. In de experimentele arm ontvangen patiënten cetuximab in combinatie met irinotecan, toegediend om de twee weken. In de controlearm ontvangen patiënten trifluridine/tipiracil oraal toegediend volgens standaard doseringsschema's in combinatie met bevacizumab, toegediend om de twee weken. Behandeling in beide armen zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, of andere protocolgedefinieerde stopcriteria. Tumorevaluaties zullen met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd met behulp van computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming en geëvalueerd volgens RECIST versie 1.1-criteria. Het primaire eindpunt van de studie is de objectieve responsratio. Secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid en verdraagbaarheid, en kwaliteit van leven beoordeeld met gevalideerde vragenlijsten. Bijwerkingen zullen gedurende het onderzoek worden gecontroleerd en gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0. Na ziekteprogressie kan overstap naar de alternatieve behandelingsarm worden overwogen naar goeddunken van de onderzoeker. Lange-termijn follow-up zal worden uitgevoerd om overlevingsuitkomsten te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Contact:
      • Ancona, Italië
      • Aviano, Italië
        • Werving
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Contact:
      • Caserta, Italië
        • Werving
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Contact:
      • Castellana Grotte, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Contact:
      • Catania, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Contact:
      • Catanzaro, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Contact:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Telefoonnummer: 0961/3694324
          • E-mail: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Italië
        • Werving
        • A.O.U. Careggi
        • Contact:
      • Meldola, Italië
        • Werving
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
        • Contact:
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contact:
      • Milan, Italië
        • Werving
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contact:
      • Milan, Italië
      • Mirabella Eclano, Italië
        • Werving
        • Casa di Cura Villa Maria
        • Contact:
      • Modena, Italië
        • Werving
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contact:
      • Naples, Italië
        • Werving
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contact:
      • Naples, Italië
        • Werving
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
        • Contact:
      • Padova, Italië
      • Palermo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Contact:
      • Palermo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Casa di cura Macchiarella
        • Contact:
      • Pisa, Italië
        • Werving
        • A.O.U. Pisana
        • Contact:
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Contact:
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contact:
      • Sassari, Italië
        • Werving
        • A.O.U. Sassari
        • Contact:
      • Statte, Italië
      • Tricase, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Contact:
      • Varese, Italië
        • Werving
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom.
  4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST1.1
  5. KRAS/NRAS/BRAFV600E wt-status van primair CRC of gerelateerde metastase (lokale laboratoriumbeoordeling).
  6. Progressie na eerdere eerstelijns anti-EGFR-therapie met ten minste een partiële respons ≥ 6 maanden.
  7. Een tweede-lijnsbehandeling zonder anti-EGFR en irinotecan hebben ontvangen en daarna progressie hebben doorgemaakt.
  8. Een anti-EGFR-vrije interval van ten minste 4 maanden hebben.
  9. Refractair voor eerdere behandeling met 5-fluorouracil/capecitabine, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab.
  10. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT en HER2 niet-geamplificeerd ctDNA in de FoundationOne CDx-test bij baseline.
  11. Levensverwachting van ten minste 3 maanden.
  12. Adequate hematologische functie gedefinieerd door witte bloedcellen (WBC) aantal ≥ 2,5 × 10⁹/L met absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyten telling ≥ 0,5 × 10⁹/L, trombocyten aantal ≥ 100 × 10⁹/L en hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd).
  13. Adequate hepatische functie gedefinieerd door een totaal bilirubine niveau ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en AST en alanine-aminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 × ULN voor alle proefpersonen of AST en ALT niveaus ≤ 5 × ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen).
  14. Adequate renale functie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring > 30 mL/min volgens de Cockcroft-Gault formule (of lokale institutionele standaardmethode).
  15. Geen contra-indicatie voor de studiemedicijnen.
  16. Geen eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil.

  17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn om zwangerschap tijdens de studie te voorkomen.

    *Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, vanaf de menarche tot aan de menopauze, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

  18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen, moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) tijdens de studie en tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling, naar oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker.
  19. Wil en vermogen om zich aan het protocol te houden.
  20. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór screening.

Exclusiecriteria:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Meer dan 2 lijnen behandeling voor gemetastaseerde ziekte ontvangen.
  3. Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil
  4. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 niet-geamplificeerde status bij vloeibare biopsieanalyse tijdens screening.
  5. Eerdere maligniteitsgeschiedenis binnen de laatste 2 jaar wordt uitgesloten, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ
  6. Bewijs van bloedingsneiging of stollingsstoornis.
  7. Ongecontroleerde hypertensie en eerdere geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
  8. Bekende ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of enig bestanddeel in de formuleringen, inclusief bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v 5 Graad ≥ 3), enige geschiedenis van anafylaxie, of ongecontroleerd astma (dat wil zeggen, 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma).
  9. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, actieve inflammatoire darmziekte, actieve auto-immuunziekte.
  10. Diagnose van interstitiële pneumonie of longfibrose.
  11. Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, intra-abdominal abces of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
  12. Zwangere of zogende vrouwen.
  13. Psychiatrische of verslavingsstoornissen die deelname aan de studie verhinderen.
  14. Actieve ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die studietherapieën contra-indiceren.
  15. Intrekking van de toestemming om deel te nemen aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: Arm A - Irinotecan + Cetuximab
Deze arm is voor deelnemers met moleculair geselecteerd gemetastaseerd colorectaal carcinoom die zijn gevorderd na standaard eerstelijns- en tweedelijnstherapieën en eerder klinisch voordeel hebben behaald van een op anti-EGFR gebaseerd regime. Deelnemers die aan deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen irinotecan in combinatie met cetuximab als een heruitdagingsstrategie. Het doel van deze arm is om de antitumoractiviteit en veiligheid van irinotecan plus cetuximab te evalueren in vergelijking met de controlebehandeling in de derdelijnsbehandeling.
Geneesmiddel: Erbitux (Cetuximab)
Dit is een anti-EGFR monoklonaal antilichaam dat in combinatie met chemotherapie wordt toegediend. De dosis is 500 mg/m2 gedurende 120 minuten
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan is een cytotoxisch chemotherapeutisch middel dat intraveneus wordt toegediend in combinatie met cetuximab. De dosering is 180 mg/m2 gedurende 90 minuten, eenmaal per 2 weken.
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker: Arm B - Trifluridine/Tipiracil + Bevacizumab
Deze arm is bedoeld voor deelnemers met moleculair geselecteerde uitgezaaide darmkanker die progressie hebben doorgemaakt na standaard eerstelijns- en tweedelijnstherapieën. Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor deze arm ontvangen triflurdine/tipiracil in combinatie met bevacizumab, wat de huidige standaardzorg vertegenwoordigt in de derdelijnsbehandeling. Deze arm dient als de controlegroep voor vergelijking met de experimentele herbehandelingsstrategie.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Dit is een anti-VEGF monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt als actieve vergelijker in de controlegroep van de studie. De dosis is 5 mg/kg lichaamsgewicht die elke 2 weken wordt toegediend.
Geneesmiddel: Trifluridine/tipiracil
Trifluridine/tipiracil is een orale antineoplastische combinatie die wordt toegediend in combinatie met bevacizumab als onderdeel van de controlebehandelingsgroep. De dosis is 5 mg/m² tweemaal daags op dagen 1 tot en met 5 en dagen 8 tot en met 12 in een cyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: Van week 8 tot ziekteprogressie of einde van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden.
Objectieve responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de RECIST versie 1.1-criteria.
Tumorbeoordelingen zijn gebaseerd op radiologische beeldvorming die centraal wordt beoordeeld door een onafhankelijke, geblindeerde radiologiebeoordelaar.
Van week 8 tot ziekteprogressie of einde van de behandeling, tot ongeveer 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 36 maanden.
Progression-Free Survival (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1 criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 36 maanden.
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 36 maanden.
Overall Survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 36 maanden.
Incidentie van Bijwerkingen en Ernstige Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs), evenals aan de hand van veranderingen in klinische laboratoriumparameters, vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG-bevindingen en de ECOG-prestatiestatus. Bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
Behandelingsexpositie als maat voor verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van het onderzoek, gemiddeld ongeveer 24 maanden
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld op basis van de frequentie van behandelingonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisvertragingen als gevolg van bijwerkingen tijdens de studiebehandeling.
Tot de voltooiing van het onderzoek, gemiddeld ongeveer 24 maanden
De impact van behandeling met irinotecan plus cetuximab en trifluridine/tipiracil plus bevacizumab op de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de startmeting tot aan de voltooiing van de studie, gemiddeld ongeveer 12 maanden
De impact van behandeling met irinotecan plus cetuximab en trifluridine/tipiracil plus bevacizumab op de kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Vanaf de startmeting tot aan de voltooiing van de studie, gemiddeld ongeveer 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS) van de daaropvolgende behandelingslijn
Tijdsspanne: Vanaf de start van de daaropvolgende behandelingslijn tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 36 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) na de daaropvolgende behandelingslijn wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de eerste daaropvolgende antikankerbehandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de start van de daaropvolgende behandelingslijn tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 36 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren