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ROMANCE: "Irinotecan più Cetuximab di Rechallenge Versus Trifluridine/Tipiracil più Bevacizumab nel Cancro Colorettale Metastatico Selezionato Molecolarmente" (ROMANCE - GOIM)

26 gennaio 2026 aggiornato da: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Studio ROMANCE GOIM: Uno studio di fase II, in aperto, multicentrico che indaga la riesposizione a irinotecano più cetuximab rispetto a trifluridina/tipiracil più bevacizumab come trattamento di terza linea nel cancro colorettale metastatico selezionato molecolarmente mediante DNA tumorale circolante

Questo studio è uno studio clinico di fase II, in aperto, multicentrico, progettato per valutare due diverse opzioni di trattamento per pazienti con carcinoma colorettale metastatico la cui malattia è progredita dopo le terapie standard. Lo studio confronta un trattamento di reinduzione con irinotecano più cetuximab con l'attuale standard di cura, trifluridina/tipiracil più bevacizumab, come terapia di terza linea. I pazienti arruolati nello studio sono selezionati in base a specifiche caratteristiche molecolari del loro cancro, identificate attraverso l'analisi del DNA tumorale circolante da un campione di sangue. Lo scopo principale dello studio è determinare se la reinduzione con irinotecano e cetuximab porta a un tasso di risposta tumorale più elevato rispetto a trifluridina/tipiracil più bevacizumab. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sopravvivenza libera da progressione, della sopravvivenza globale, della sicurezza e della qualità della vita. I pazienti saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento e riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia, a effetti collaterali inaccettabili o al ritiro del consenso. La risposta tumorale sarà valutata utilizzando tecniche di imaging standard secondo i criteri RECIST.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase II, in aperto, randomizzato e multicentrico, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una strategia di ri-sfida anti-EGFR rispetto all'attuale standard di cura in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) selezionato molecolarmente. I pazienti eleggibili hanno un carcinoma colorettale metastatico che è progredito dopo le terapie standard di prima e seconda linea e hanno precedentemente ottenuto un beneficio clinico da un regime basato su anti-EGFR. La selezione dei pazienti si basa sul profilo molecolare eseguito sul DNA tumorale circolante ottenuto da un campione di sangue basale, identificando tumori che sono wild-type per RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA esone 20, MAP2K1 e MET, e senza amplificazione di HER2. Un totale di 150 pazienti sarà randomizzato in un rapporto 1:1 in uno dei due bracci di trattamento. Nel braccio sperimentale, i pazienti riceveranno cetuximab in combinazione con irinotecano somministrato ogni due settimane. Nel braccio di controllo, i pazienti riceveranno trifluridina/tipiracile somministrato per via orale secondo i programmi posologici standard in combinazione con bevacizumab somministrato ogni due settimane. Il trattamento in entrambi i bracci continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altri criteri di interruzione definiti dal protocollo. Le valutazioni tumorali saranno eseguite a intervalli regolari utilizzando la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica e valutate secondo i criteri RECIST versione 1.1. L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta obiettiva. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la sicurezza e la tollerabilità, e la qualità della vita valutata utilizzando questionari validati. Gli eventi avversi saranno monitorati durante tutto lo studio e classificati secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 5.0. Dopo la progressione della malattia, il passaggio al braccio di trattamento alternativo può essere considerato a discrezione dello sperimentatore. Un follow-up a lungo termine sarà condotto per valutare gli esiti di sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Contatto:
      • Ancona, Italia
      • Aviano, Italia
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Contatto:
      • Caserta, Italia
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Contatto:
      • Castellana Grotte, Italia
      • Catania, Italia
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Contatto:
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Contatto:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Numero di telefono: 0961/3694324
          • Email: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Italia
        • A.O.U. Careggi
        • Contatto:
      • Meldola, Italia
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Contatto:
      • Milan, Italia
      • Milan, Italia
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contatto:
      • Mirabella Eclano, Italia
        • Casa di Cura Villa Maria
      • Modena, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contatto:
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
      • Padua, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italia
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Contatto:
      • Palermo, Italia
        • Casa di cura Macchiarella
        • Contatto:
      • Pisa, Italia
        • A.O.U. Pisana
        • Contatto:
      • Roma, Italia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contatto:
      • Sassari, Italia
        • A.O.U. Sassari
      • Statte, Italia
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
      • Tricase, Italia
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Contatto:
      • Varese, Italia
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età ≥18 anni
  2. Performance Status del Gruppo Cooperativo di Oncologia Orientale (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnosi di cancro del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente.
  4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1
  5. Stato KRAS/NRAS/BRAFV600E wt del CRC primario o della metastasi correlata (valutazione di laboratorio locale).
  6. Progressione alla precedente terapia di prima linea contenente anti-EGFR che abbia prodotto almeno una risposta parziale ≥ 6 mesi.
  7. Aver ricevuto e progredito con un trattamento di seconda linea privo di anti-EGFR e irinotecano.
  8. Avere un intervallo libero da anti-EGFR di almeno 4 mesi.
  9. Refrattarietà a precedenti trattamenti con 5-fluorouracile/capecitabina, irinotecano, oxaliplatino, bevacizumab.
  10. ctDNA RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT e HER2 non amplificato al test FoundationOne CDx al basale.
  11. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  12. Funzione ematologica adeguata definita da conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2.5 × 10⁹/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L, conta dei linfociti ≥ 0.5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (possono essere state trasfuse).
  13. Funzione epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1.5 × il limite superiore del normale (ULN) e livelli di AST e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2.5 × ULN per tutti i soggetti o livelli di AST e ALT ≤ 5 × ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).
  14. Funzione renale adeguata definita da una clearance stimata della creatinina > 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale).
  15. Nessuna controindicazione ai farmaci dello studio.
  16. Nessun trattamento precedente con trifluridina/tipiracil.

  17. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo alla visita di screening. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante la sperimentazione.

    *Una donna è considerata in età fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino alla menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale.

  18. Le donne in età fertile, o i maschi, devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera), durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio, secondo il giudizio dello Sperimentatore o di un associato designato.
  19. Volontà e capacità di rispettare il protocollo.
  20. Consenso informato firmato ottenuto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Aver ricevuto più di 2 linee di trattamento per la malattia metastatica.
  3. Trattamento precedente con trifluridina/tipiracil
  4. Stato RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 non amplificato all'analisi della biopsia liquida durante lo screening.
  5. Precedente storia di malignità negli ultimi 2 anni sarà esclusa ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso localizzato o del carcinoma cervicale in situ
  6. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
  7. Ipertensione non controllata e precedente storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
  8. Ipersensibilità grave nota al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllata (cioè, 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllata).
  9. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, malattia infiammatoria intestinale attiva, malattia autoimmune attiva.
  10. Diagnosi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
  11. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento dello studio.
  12. Donne in gravidanza o in allattamento.
  13. Disturbi psichiatrici o da dipendenza che impedirebbero la partecipazione allo studio.
  14. Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano i trattamenti dello studio.
  15. Ritiro del consenso a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: Braccio A - Irinotecan + Cetuximab
Questo braccio è destinato a partecipanti con carcinoma colorettale metastatico selezionato molecolarmente che hanno progredito dopo terapie standard di prima e seconda linea e che in precedenza hanno ottenuto un beneficio clinico da un regime a base di anti-EGFR. I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno irinotecan in combinazione con cetuximab come strategia di riesposizione. L'obiettivo di questo braccio è valutare l'attività antitumorale e la sicurezza di irinotecan più cetuximab rispetto al trattamento di controllo in terza linea.
Droga: Erbitux (Cetuximab)
Questo è un anticorpo monoclonale anti-EGFR somministrato in combinazione con la chemioterapia. La dose è di 500 mg/m2 in 120 minuti
Droga: Irinotecan
L'irinotecano è un agente chemioterapico citotossico somministrato per via endovenosa in combinazione con il cetuximab; la dose è di 180 mg/m² in 90 minuti, una volta ogni 2 settimane.
Comparatore attivo: Comparatore Attivo: Braccio B - Trifluridina/Tipiracile + Bevacizumab
Questo braccio è destinato ai partecipanti con carcinoma colorettale metastatico selezionato a livello molecolare che hanno progredito dopo le terapie standard di prima e seconda linea. I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno trifluridina/tipiracile in combinazione con bevacizumab, che rappresenta lo standard di cura attuale nel contesto del trattamento di terza linea. Questo braccio funge da gruppo di controllo per il confronto con la strategia sperimentale di re-challenge.
Droga: Bevacizumab
Questo è un anticorpo monoclonale anti-VEGF utilizzato come comparatore attivo nel braccio di controllo dello studio. La dose è di 5 mg/Kg di peso corporeo somministrata una volta ogni 2 settimane.
Droga: Trifluridina/tipiracil
Trifluridina/tipiracil è una combinazione antineoplastica orale somministrata in combinazione con bevacizumab come parte del braccio di trattamento di controllo. La dose è di 5 mg/m² due volte al giorno nei giorni da 1 a 5 e da 8 a 12, in un ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla settimana 8 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, per un massimo di circa 24 mesi.
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST versione 1.1.
Le valutazioni tumorali si basano su immagini radiologiche esaminate centralmente da un revisore radiologico indipendente in cieco.
Dalla settimana 8 fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, per un massimo di circa 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo documentato progressione di malattia secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia secondo i criteri RECIST versione 1.1 o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo documentato progressione di malattia secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa.
Dalla data di arruolamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi.
Incidenza di Eventi Avversi e di Eventi Avversi Gravi
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio.
La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE), nonché in base alle variazioni dei parametri di laboratorio clinico, dei segni vitali, degli esami fisici, dei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dello stato di performance ECOG. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0.
Dal primo dosaggio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio.
Esposizione al trattamento come misura di tollerabilità
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di circa 24 mesi
La tollerabilità sarà valutata in base alla frequenza delle interruzioni del trattamento, delle riduzioni della dose e dei ritardi nella somministrazione della dose dovuti ad eventi avversi durante il trattamento dello studio.
Fino al completamento dello studio, una media di circa 24 mesi
L'impatto del trattamento con irinotecano più cetuximab e trifluridina/tipiracil più bevacizumab sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Dalla baseline fino al completamento dello studio, una media di circa 12 mesi
L'impatto del trattamento con irinotecano più cetuximab e trifluridina/tipiracil più bevacizumab sulla qualità della vita sarà valutato utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Dalla baseline fino al completamento dello studio, una media di circa 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) della Linea di Trattamento Successiva
Lasso di tempo: Dall'inizio della successiva linea di trattamento fino alla progressione documentata della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a circa 36 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo il trattamento successivo è definita come il tempo dall'inizio della prima terapia antitumorale successiva alla prima progressione documentata della malattia secondo RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Dall'inizio della successiva linea di trattamento fino alla progressione documentata della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a circa 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2031

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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