Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ROMANCE: "Irinotecan plus Cetuximab-reudfordring versus Trifluridin/Tipiracil plus Bevacizumab i molekylært udvalgt metastatisk kolorektal cancer" (ROMANCE - GOIM)

26. januar 2026 opdateret af: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

ROMANCE GOIM Studie: En fase II, åben, multicenter undersøgelse, der undersøger Irinotecan plus Cetuximab genbehandling sammenlignet med Trifluridin/Tipiracil plus Bevacizumab som tredjelinsbehandling i cirkulerende tumor DNA molekylært udvalgt metastatisk kolorektalkræft

Denne undersøgelse er en fase II, åben, multicentrisk klinisk forsøg, der er designet til at evaluere to forskellige behandlingsmuligheder for patienter med metastaserende kolorektalkræft, hvis sygdom har fremskredet efter standardbehandlinger. Undersøgelsen sammenligner en re-behandling med irinotecan plus cetuximab med den nuværende standardbehandling, trifluridin/tipiracil plus bevacizumab, som tredjelinje terapi. Patienter, der indgår i undersøgelsen, udvælges på baggrund af specifikke molekylære karakteristika i deres kræft, identificeret gennem cirkulerende tumor-DNA-analyse fra en blodprøve. Hovedformålet med undersøgelsen er at afgøre, om re-behandlingen med irinotecan og cetuximab fører til en højere svarrate i tumor sammenlignet med trifluridin/tipiracil plus bevacizumab. Sekundære mål inkluderer evaluering af progressionfri overlevelse, total overlevelse, sikkerhed og livskvalitet. Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingsgrupper og vil modtage behandling, indtil sygdommen fremskrider, der opstår uacceptable bivirkninger, eller patienten trækker sit samtykke tilbage. Tumorsvar vil blive vurderet ved hjælp af standard billeddannelsesteknikker i henhold til RECIST-kriterierne.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II, åben-etiket, randomiseret, multicenter klinisk undersøgelse designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en anti-EGFR-genopstartsstrategi sammenlignet med den nuværende standardbehandling hos patienter med molekylært udvalgt metastatisk kolorektalkræft (mCRC). Berettigede patienter har metastatisk kolorektalkræft, der er fremskreden efter standard først- og andenlinjeterapier og tidligere har opnået klinisk fordel fra et anti-EGFR-baseret regimen. Patientudvælgelsen er baseret på molekylær profilering udført på cirkulerende tumor-DNA opnået fra en baseline blodprøve, der identificerer tumorer, der er vildtype for RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA exon 20, MAP2K1 og MET, og uden HER2-forstærkning. I alt 150 patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til en af to behandlingsarme. I den eksperimentelle arm vil patienter modtage cetuximab i kombination med irinotecan administreret hver anden uge. I kontrolarmen vil patienter modtage trifluridin/tipiracil administreret oralt i henhold til standard doseringsskemaer i kombination med bevacizumab administreret hver anden uge. Behandling i begge arme vil fortsætte, indtil sygdomsfremskridt, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokoldefinerede afbrydelseskriterier. Tumorevalueringer vil blive udført med regelmæssige mellemrum ved hjælp af computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse og evalueret i henhold til RECIST version 1.1-kriterier. Studiets primære slutpunkt er objektiv responsrate. Sekundære slutpunkter omfatter progressionfri overlevelse, samlet overlevelse, sikkerhed og tolerabilitet samt livskvalitet vurderet ved hjælp af validerede spørgeskemaer. Bivirkninger vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og gradueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. Efter sygdomsfremskridt kan krydsning til den alternative behandlingsarm overvejes efter forskerens skøn. Langtidsopfølgning vil blive gennemført for at vurdere overlevelsesresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Kontakt:
      • Ancona, Italien
      • Aviano, Italien
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Kontakt:
      • Caserta, Italien
      • Castellana Grotte, Italien
      • Catania, Italien
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Kontakt:
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Kontakt:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Telefonnummer: 0961/3694324
          • E-mail: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Italien
      • Meldola, Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Milan, Italien
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
      • Mirabella Eclano, Italien
        • Casa di Cura Villa Maria
      • Modena, Italien
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
      • Padua, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italien
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien
        • Casa di cura Macchiarella
        • Kontakt:
      • Pisa, Italien
      • Roma, Italien
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
      • Sassari, Italien
        • A.O.U. Sassari
      • Statte, Italien
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
      • Tricase, Italien
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Kontakt:
      • Varese, Italien
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet tyktarmskræft.
  4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST1.1
  5. KRAS/NRAS/BRAFV600E wt-status af primær CRC eller relateret metastase (lokal laboratorievurdering).
  6. Progression til tidligere første-linjes anti-EGFR-indeholdende terapi, der producerede mindst en delvis respons ≥ 6 måneder.
  7. Har modtaget og progresseret til en anti-EGFR og irinotecan-fri andenlinjesbehandling.
  8. Har et anti-EGFR-frit interval på mindst 4 måneder.
  9. Refraktær over for tidligere 5-fluorouracil/capecitabin, irinotecan, oxaliplatin, bevacizumab.
  10. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT og HER2 ikke-amplificeret ctDNA ved FoundationOne CDx-test ved baseline.
  11. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  12. Tilstrækkelig hematologisk funktion defineret ved hvidt blodlegeme (WBC) tælling ≥ 2,5 × 10⁹/L med absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyt tælling ≥ 0,5 × 10⁹/L, blodplade tælling ≥ 100 × 10⁹/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet).
  13. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubin niveau ≤ 1,5 × den øvre normale grænse (ULN) og AST og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner eller AST og ALT niveauer ≤ 5 × ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).
  14. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatinin clearance > 30 mL/min ifølge Cockcroft-Gault formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
  15. Ingen kontraindikation over for undersøgelseslægemidlerne.
  16. Ingen tidligere behandling med trifluridin/tipiracil.

  17. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ blod-graviditetstest ved screeningsbesøget. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget.

    *En kvinde betragtes som fødedygtig (WOCBP), dvs. frugtbar, efter menarche og indtil hun bliver post-menopausal, medmindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

  18. Kvinder i den fødedygtige alder, eller mænd, skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (f.eks. afholdenhed, spiral, p-pille eller dobbeltbarrieremetode) under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, baseret på vurdering fra undersøgelseslederen eller en udpeget medarbejder.
  19. Vilje og evne til at overholde protokollen.
  20. Underskrevet informeret samtykke indhentet før screening.

Eksklusionskriterier:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Har modtaget mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk sygdom.
  3. Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil
  4. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 ikke-amplificeret status ved væske-biopsianalyse under screening.
  5. Tidligere historie med malignitet inden for de sidste 2 år vil blive ekskluderet, med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller cervikal cancer in situ
  6. Evidens for blødningstendens eller koagulopati.
  7. Ukontrolleret hypertension og tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  8. Kendt alvorlig overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller enhver komponent i dets formuleringer, inklusive kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grad ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere tegn på delvist kontrolleret astma).
  9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, aktiv autoimmun sygdom.
  10. Diagnose af interstitiel pneumonitis eller lungefibrose.
  11. Historie med abdominal fistel, GI-perforation, intra-abdominalt abscess eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
  12. Gravide eller ammende kvinder.
  13. Psykiske eller afhængighedslidelser, der ville forhindre deltagelse i undersøgelsen.
  14. Aktive ukontrollerede infektioner eller andre klinisk relevante samtidige sygdomme, der kontraindicerer undersøgelsesbehandlinger.
  15. Tilbagetrækning af samtykket til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Arm A - Irinotecan + Cetuximab
Denne arm er for deltagere med molekylært udvalgt metastatisk kolorektal cancer, som har haft progression efter standard første- og andenlinjebehandlinger og tidligere har opnået klinisk fordel fra en anti-EGFR-baseret behandling. Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage irinotecan i kombination med cetuximab som en re-challenge-strategi. Målet med denne arm er at evaluere antitumoraktiviteten og sikkerheden af irinotecan plus cetuximab sammenlignet med kontrolbehandlingen i tredjelinjesettingen.
Medicin: Erbitux (Cetuximab)
Dette er en anti-EGFR-monoklonal antistof, der gives i kombination med kemoterapi. Dosis er 500 mg/m2 over 120 minutter
Medicin: Irinotecan
Irinotecan er et cytotoksisk kemoterapeutikum, der administreres intravenøst i kombination med cetuximab. Doseringen er 180 mg/m2 over 90 minutter en gang hver anden uge.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Arm B - Trifluridin/Tipiracil + Bevacizumab
Denne arm er for deltagere med molekylært udvalgt metastatisk kolorektalkræft, som har haft progression efter standard først- og andenlinjeterapier. Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage trifluridin/tipiracil i kombination med bevacizumab, som repræsenterer den nuværende standardbehandling i tredjelinje-behandlingsindstillingen. Denne arm fungerer som kontrolgruppen til sammenligning med den eksperimentelle reaktiveringsstrategi.
Medicin: Bevacizumab
Dette er en anti-VEGF monoklonal antistof, der anvendes som en aktiv komparator i kontrolgruppen af studiet. Doseringen er 5 mg/kg kropsvægt, der gives en gang hver 2. uge.
Medicin: Trifluridin/tipiracil
Trifluridin/tipiracil er en oral antineoplastisk kombination, der administreres i kombination med bevacizumab som en del af kontrolbehandlingsarmen. Dosis er 5 mg/m² to gange dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i en cyklus på 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra uge 8 og indtil sygdomsprogression eller behandlingsafslutning, i op til cirka 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af deltagere, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST version 1.1-kriterierne. Tumorevalueringer er baseret på radiologisk billeddannelse, der gennemgås centralt af en uafhængig blindet radiologigennemganger
Fra uge 8 og indtil sygdomsprogression eller behandlingsafslutning, i op til cirka 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressio-Free Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 36 måneder.
Progressionfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST version 1.1-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 36 måneder.
Overall Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indmeldelsesdatoen indtil død af enhver årsag, vurderet op til 36 måneder.
Overall Survival (OS) er defineret som tiden fra indmelding til død af enhver årsag.
Fra indmeldelsesdatoen indtil død af enhver årsag, vurderet op til 36 måneder.
Forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling indtil 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling.
Sikkerhed vil blive vurderet ved hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), samt ved ændringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (ECG) fund og ECOG performance status. Bivirkninger vil blive graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Fra første dosis af studiebehandling indtil 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling.
Behandlingseksponering som mål for tolerabilitet
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit cirka 24 måneder
Tolerabilitet vil blive vurderet ved hyppigheden af behandlingsafbrydelser, dosisreduktioner og dosisforsinkelser på grund af bivirkninger under studietilstanden.
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit cirka 24 måneder
Effekten af behandling med irinotecan plus cetuximab og trifluridin/tipiracil plus bevacizumab på livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit ca. 12 måneder
Virkningen af behandling med irinotecan plus cetuximab og trifluridin/tipiracil plus bevacizumab på livskvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Fra baseline gennem studiet, i gennemsnit ca. 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) for den efterfølgende behandlingslinje
Tidsramme: Fra starten af den efterfølgende behandlingslinje indtil dokumenteret sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 36 måneder.
Progressionfri overlevelse (PFS) efter den efterfølgende behandlingslinje defineres som tiden fra starten af den første efterfølgende antikraeftbehandling til den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra starten af den efterfølgende behandlingslinje indtil dokumenteret sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til cirka 36 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2031

Studieafslutning (Anslået)

30. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kolorektal cancer (CRC)

Kliniske forsøg med Erbitux (Cetuximab)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner