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ROMANCE: "Recidiva com Irinotecano mais Cetuximab versus Trifluridina/Tipiraclina mais Bevacizumab no Cancro Colorretal Metastático Molecularmente Selecionado" (ROMANCE - GOIM)

8 de setembro de 2026 atualizado por: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Estudo ROMANCE GOIM: Um Ensaio de Fase II, Aberto, Multicêntrico, Investigando a Reintrodução de Irinotecano mais Cetuximab Comparada com Trifluridina/Tipiracil mais Bevacizumab como Terceira Linha de Tratamento no Cancro Colorretal Metastático Selecionado Molecularmente através de ADN Tumoral Circulante

Este estudo é um ensaio clínico de fase II, aberto e multicêntrico, concebido para avaliar duas opções de tratamento diferentes para doentes com cancro colorretal metastático cuja doença progrediu após terapias padrão. O estudo compara um tratamento de reexposição com irinotecano mais cetuximab com o padrão de cuidado atual, trifluridina/tipiracil mais bevacizumab, como terapia de terceira linha. Os doentes incluídos no estudo são selecionados com base em características moleculares específicas do seu cancro, identificadas através da análise de ADN tumoral circulante a partir de uma amostra de sangue. O principal objetivo do estudo é determinar se a reexposição com irinotecano e cetuximab resulta numa taxa de resposta tumoral mais elevada em comparação com trifluridina/tipiracil mais bevacizumab. Os objetivos secundários incluem a avaliação da sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global, segurança e qualidade de vida. Os doentes serão aleatoriamente atribuídos a um dos dois grupos de tratamento e receberão tratamento até progressão da doença, efeitos secundários inaceitáveis ou retirada do consentimento. A resposta tumoral será avaliada utilizando técnicas de imagem padrão de acordo com os critérios RECIST.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase II, aberto, randomizado e multicêntrico, concebido para avaliar a eficácia e segurança de uma estratégia de reexposição anti-EGFR em comparação com o tratamento padrão atual em doentes com cancro colorretal metastático (mCRC) selecionado molecularmente. Os doentes elegíveis têm cancro colorretal metastático que progrediu após terapias padrão de primeira e segunda linha e que previamente obtiveram benefício clínico de um regime baseado em anti-EGFR. A seleção de doentes baseia-se no perfil molecular realizado no ADN tumoral circulante obtido a partir de uma amostra de sangue basal, identificando tumores que são do tipo selvagem para RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA exão 20, MAP2K1 e MET, e sem amplificação de HER2. Um total de 150 doentes será randomizado numa proporção 1:1 para um dos dois braços de tratamento. No braço experimental, os doentes receberão cetuximab em combinação com irinotecano administrado a cada duas semanas. No braço de controlo, os doentes receberão trifluridina/tipiracil administrado por via oral de acordo com esquemas posológicos padrão, em combinação com bevacizumab administrado a cada duas semanas. O tratamento em ambos os braços continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outros critérios de descontinuação definidos pelo protocolo. As avaliações tumorais serão realizadas em intervalos regulares utilizando tomografia computorizada ou ressonância magnética e avaliadas de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. O endpoint primário do estudo é a taxa de resposta objetiva. Os endpoints secundários incluem sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global, segurança e tolerabilidade, e qualidade de vida avaliada utilizando questionários validados. Os eventos adversos serão monitorizados ao longo do estudo e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro, versão 5.0. Após progressão da doença, a passagem para o braço de tratamento alternativo poderá ser considerada a critério do investigador. Será realizado seguimento a longo prazo para avaliar os resultados de sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Contato:
      • Ancona, Itália
      • Aviano, Itália
        • Recrutamento
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Contato:
          • Luisa Foltran Principal Investigator
          • Número de telefone: 0434 399652
          • E-mail: luisa.foltran@cro.it
      • Caserta, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Contato:
      • Castellana Grotte, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Contato:
      • Catania, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Contato:
      • Catanzaro, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Contato:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Número de telefone: 0961/3694324
          • E-mail: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.U. Careggi
        • Contato:
      • Meldola, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
        • Contato:
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contato:
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contato:
      • Milan, Itália
      • Mirabella Eclano, Itália
        • Recrutamento
        • Casa di Cura Villa Maria
        • Contato:
      • Modena, Itália
        • Recrutamento
        • AOU Policlinico di Modena
        • Contato:
      • Naples, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contato:
      • Naples, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
        • Contato:
      • Padova, Itália
      • Palermo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Contato:
      • Palermo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Casa di cura Macchiarella
        • Contato:
      • Pisa, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.U. Pisana
        • Contato:
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Contato:
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Contato:
      • Sassari, Itália
        • Recrutamento
        • A.O.U. Sassari
        • Contato:
      • Statte, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Contato:
      • Tricase, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Contato:
      • Varese, Itália
        • Recrutamento
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos
  2. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnóstico de cancro colorectal confirmado histológica ou citologicamente.
  4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1
  5. Estado KRAS/NRAS/BRAFV600E wt do CRC primário ou metástase relacionada (avaliação laboratorial local).
  6. Progressão na terapia anterior de primeira linha contendo anti-EGFR que produziu pelo menos uma resposta parcial ≥ 6 meses.
  7. Recebeu e progrediu num tratamento de segunda linha livre de anti-EGFR e irinotecano.
  8. Ter um intervalo livre de anti-EGFR de pelo menos 4 meses.
  9. Refratário a 5-fluorouracil/capecitabina, irinotecano, oxaliplatina, bevacizumab anteriores.
  10. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT e HER2 não amplificado ctDNA no teste FoundationOne CDx na linha de base.
  11. Esperança de vida de pelo menos 3 meses.
  12. Função hematológica adequada definida por contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.5 × 10⁹/L com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L, contagem de linfócitos ≥ 0.5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundida).
  13. Função hepática adequada definida por nível de bilirrubina total ≤ 1.5 × o limite superior do normal (ULN) e níveis de AST e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN para todos os sujeitos ou níveis de AST e ALT ≤ 5 × ULN (para sujeitos com doença metastática documentada no fígado).
  14. Função renal adequada definida por depuração de creatinina estimada > 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local).
  15. Sem contraindicação para os fármacos do estudo.
  16. Sem tratamento prévio com trifluridina/tipiracil.

  17. Mulheres com potencial de engravidar* devem ter um teste de gravidez no sangue negativo na visita de rastreio. Os sujeitos e os seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o ensaio.

    *Uma mulher é considerada com potencial de engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

  18. Mulheres com potencial de engravidar, ou homens, devem concordar em usar contraceção adequada (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contracetivo oral ou método de dupla barreira), durante o estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, com base no julgamento do Investigador ou de um associado designado.
  19. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.
  20. Consentimento informado assinado obtido antes do rastreio.

Critérios de Exclusão:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Recebeu mais de 2 linhas de tratamento para doença metastática.
  3. Tratamento prévio com trifluridina/tipiracil
  4. Estado RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 não amplificado na análise de biópsia líquida durante o rastreio.
  5. História prévia de malignidade nos últimos 2 anos será excluída com exceção de carcinoma basocelular e espinocelular localizado ou cancro cervical in situ
  6. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
  7. Hipertensão não controlada e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
  8. Hipersensibilidade grave conhecida ao produto em investigação ou qualquer componente nas suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v 5 Grau ≥ 3), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).
  9. Doença cardiovascular clinicamente significativa, doença inflamatória intestinal ativa, doença autoimune ativa.
  10. Diagnóstico de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
  11. História de fístula abdominal, perfuração GI, abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal ativa nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
  12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
  13. Distúrbios psiquiátricos ou de adição que impeçam a participação no estudo.
  14. Infeções ativas não controladas ou outra doença concomitante clinicamente relevante contraindicando os tratamentos do estudo.
  15. Retirada do consentimento para participar no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental: Braço A - Irinotecano + Cetuximab
Este braço destina-se a participantes com cancro colorretal metastático selecionado molecularmente que progrediram após terapias padrão de primeira e segunda linha e previamente alcançaram benefício clínico com um regime baseado em anti-EGFR.
Os participantes randomizados para este braço receberão irinotecano em combinação com cetuximab como estratégia de re-desafio.
O objetivo deste braço é avaliar a atividade antitumoral e segurança do irinotecano mais cetuximab em comparação com o tratamento de controlo no contexto de terceira linha.
Medicamento: Erbitux (Cetuximab)
Este é um anticorpo monoclonal anti-EGFR administrado em combinação com quimioterapia. A dose é de 500 mg/m² ao longo de 120 minutos
Medicamento: Irinotecano
Irinotecan é um agente de quimioterapia citotóxico administrado por via intravenosa em combinação com cetuximab, a dose é de 180 mg/m2 durante 90 minutos, uma vez a cada 2 semanas.
Comparador Ativo: Comparador Ativo: Braço B - Trifluridina/Tipiracil + Bevacizumab
Este braço é para participantes com cancro colorretal metastático selecionado molecularmente que progrediu após terapias padrão de primeira e segunda linha. Os participantes randomizados para este braço receberão trifluridina/tipiracilo em combinação com bevacizumab, que representa o padrão de cuidados atual no contexto do tratamento de terceira linha. Este braço serve como grupo de controlo para comparação com a estratégia experimental de reexposição.
Medicamento: Bevacizumab
Este é um anticorpo monoclonal anti-VEGF utilizado como comparador ativo no braço de controlo do estudo.
A dose é de 5 mg/Kg de peso corporal administrada uma vez a cada 2 semanas.
Medicamento: Trifluridina/tipiracil
Trifluridina/tipiracil é uma combinação antineoplásica oral administrada em combinação com bevacizumab como parte do braço de tratamento de controlo. A dose é de 5 mg/m² duas vezes por dia nos dias 1 a 5 e dias 8 a 12 de um ciclo de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a Semana 8 até à progressão da doença ou ao fim do tratamento, até aproximadamente 24 meses.
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de participantes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1. As avaliações tumorais baseiam-se em imagens radiológicas revistas centralmente por um revisor radiológico independente e cego
Desde a Semana 8 até à progressão da doença ou ao fim do tratamento, até aproximadamente 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses.
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até à progressão documentada da doença de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses.
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a data de inscrição até à morte por qualquer causa, avaliado até 36 meses.
A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a inscrição até à morte por qualquer causa.
Desde a data de inscrição até à morte por qualquer causa, avaliado até 36 meses.
Incidência de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
A segurança será avaliada pela incidência e gravidade dos eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG), bem como por alterações nos parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos, resultados de eletrocardiograma (ECG) e estado de desempenho ECOG. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute, versão 5.0.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Exposição ao Tratamento como Medida de Tolerabilidade
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 24 meses
A tolerabilidade será avaliada pela frequência das descontinuações do tratamento, reduções de dose e atrasos na dose devido a eventos adversos durante o tratamento do estudo.
Até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 24 meses
O impacto do tratamento com irinotecano mais cetuximab e trifluridina/tipiracil mais bevacizumab na qualidade de vida
Prazo: Desde a linha de base até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 12 meses
O impacto do tratamento com irinotecano mais cetuximab e trifluridina/tipiracil mais bevacizumab na qualidade de vida será avaliado utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Desde a linha de base até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) da Linha de Tratamento Subsequente
Prazo: Desde o início da linha subsequente de tratamento até progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 36 meses.
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) após a linha de tratamento subsequente é definida como o tempo desde o início da primeira terapia anticancerígena subsequente até à primeira progressão documentada da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde o início da linha subsequente de tratamento até progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 36 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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