Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РОМАНС: "Повторное применение иринотекана плюс цетуксимаб в сравнении с трифлуридином/типирацилом плюс бевацизумаб при молекулярно отобранном метастатическом колоректальном раке" (ROMANCE - GOIM)

8 сентября 2026 г. обновлено: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Исследование ROMANCE GOIM: Фаза II, открытое, многоцентровое исследование по изучению повторного применения иринотекана в комбинации с цетуксимабом в сравнении с трифлуридин/типирацил плюс бевацизумаб в качестве терапии третьей линии у пациентов с молекулярно отобранными по циркулирующей опухолевой ДНК метастатическим колоректальным раком

Это исследование представляет собой клиническое испытание II фазы, открытое, многоцентровое, предназначенное для оценки двух различных вариантов лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых заболевание прогрессировало после стандартной терапии. В исследовании сравнивается релеченг с использованием иринотекана плюс цетуксимаб с текущим стандартом лечения, трифлуридин/типирацил плюс бевацизумаб, в качестве терапии третьей линии. Пациенты, включенные в исследование, отбираются на основе специфических молекулярных характеристик их рака, выявленных с помощью анализа циркулирующей опухолевой ДНК из образца крови. Основная цель исследования — определить, приводит ли релеченг иринотеканом и цетуксимабом к более высокой частоте опухолевого ответа по сравнению с трифлуридин/типирацилом плюс бевацизумаб. Второстепенные цели включают оценку выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости, безопасности и качества жизни. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения и будут получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемых побочных эффектов или отзыва согласия. Опухолевый ответ будет оцениваться с использованием стандартных методов визуализации в соответствии с критериями RECIST.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование фазы II, открытое, рандомизированное, многоцентровое, предназначенное для оценки эффективности и безопасности стратегии повторного применения анти-EGFR по сравнению с текущим стандартом лечения у пациентов с молекулярно отобранным метастатическим колоректальным раком (мКРР). Подходящие пациенты имеют метастатический колоректальный рак, который прогрессировал после стандартной терапии первой и второй линии, и ранее достигли клинической пользы от режима на основе анти-EGFR. Отбор пациентов основан на молекулярном профилировании, проведенном на циркулирующей опухолевой ДНК, полученной из исходного образца крови, выявляя опухоли, которые являются дикого типа для RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA экзон 20, MAP2K1 и MET, и без амплификации HER2. Всего 150 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения. В экспериментальной группе пациенты будут получать цетуксимаб в комбинации с иринотеканом, вводимым каждые две недели. В контрольной группе пациенты будут получать трифлуридин/типирацил перорально в соответствии со стандартными графиками дозирования в комбинации с бевацизумабом, вводимым каждые две недели. Лечение в обеих группах будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или других критериев прекращения, определенных протоколом. Оценка опухоли будет проводиться через регулярные промежутки времени с использованием компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии и оцениваться в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Первичной конечной точкой исследования является частота объективного ответа. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, безопасность и переносимость, а также качество жизни, оцениваемое с использованием валидированных опросников. Нежелательные явления будут контролироваться на протяжении всего исследования и классифицироваться в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0. После прогрессирования заболевания переход в альтернативную группу лечения может быть рассмотрен по усмотрению исследователя. Длительное наблюдение будет проводиться для оценки исходов выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Davide Ciardiello DC Principal Investigator
  • Номер телефона: 02/94372686
  • Электронная почта: davide.ciardiello@ieo.it

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Контакт:
      • Ancona, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Контакт:
      • Aviano, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Контакт:
          • Luisa Foltran Principal Investigator
          • Номер телефона: 0434 399652
          • Электронная почта: luisa.foltran@cro.it
      • Caserta, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Контакт:
      • Castellana Grotte, Италия
        • Еще не набирают
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Контакт:
      • Catania, Италия
        • Еще не набирают
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Контакт:
          • Roberto Bordonaro Principal Investigator
          • Номер телефона: 095/7595936
          • Электронная почта: rbordonaro63@gmail.com
      • Catanzaro, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Контакт:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Номер телефона: 0961/3694324
          • Электронная почта: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Careggi
        • Контакт:
          • Lorenzo Antonuzzo Principal Investigator
          • Номер телефона: 0557947298
          • Электронная почта: lorenzo.antonuzzo@unifi.it
      • Meldola, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Контакт:
          • Davide Ciardiello Principal Investigator
          • Номер телефона: 02/94372686
          • Электронная почта: davide.ciardiello@ieo.it
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Контакт:
          • Andrea Sartore-Bianchi Principal Investigator
          • Номер телефона: 02/64443708
          • Электронная почта: andrea.sartorebianchi@unimi.it
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
        • Контакт:
      • Mirabella Eclano, Италия
        • Рекрутинг
        • Casa di Cura Villa Maria
        • Контакт:
          • Antonio Febbraro Principal Investigator
          • Номер телефона: 0825 407301
          • Электронная почта: antoniofebbraro@virgilio.it
      • Modena, Италия
        • Рекрутинг
        • AOU Policlinico di Modena
        • Контакт:
          • Fabio Gelsomino Principal Investigator
          • Номер телефона: 059 4222230
          • Электронная почта: gelsomino.fabio@aou.mo.it
      • Naples, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Контакт:
          • Giulia Martini Principal Investigator
          • Номер телефона: 081/5666760
          • Электронная почта: GIULIA.MARTINI@unicampania.it
      • Naples, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
        • Контакт:
      • Padova, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
        • Контакт:
      • Palermo, Италия
        • Еще не набирают
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Контакт:
          • Marco Messina Principal Investigator
          • Номер телефона: 340.4034246
          • Электронная почта: marco.messina@arnascivico.it
      • Palermo, Италия
        • Еще не набирают
        • Casa di cura Macchiarella
        • Контакт:
          • Alfredo Colombo Principal Investigator
          • Номер телефона: 3355273795
          • Электронная почта: Alfredocolombo63@gmail.com
      • Pisa, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Pisana
        • Контакт:
          • Chiara Cremolini Principal Investigator
          • Номер телефона: 050/992192
          • Электронная почта: chiaracremolini@gmail.com
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Контакт:
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Еще не набирают
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Контакт:
          • Tiziana Pia Latiano Principal Investigator
          • Номер телефона: 0882/410716
          • Электронная почта: latiano.tiziana@gmail.com
      • Sassari, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Sassari
        • Контакт:
          • Alessio Cogoni Principal Investigator
          • Номер телефона: 079/2644636
          • Электронная почта: alessio.cogoni@aouss.it
      • Statte, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Контакт:
      • Tricase, Италия
        • Еще не набирают
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Контакт:
          • Maria Laura Iaia Principal Investigator
          • Номер телефона: 0833.773111
          • Электронная почта: iaia.mlaura4@gmail.com
      • Varese, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
  2. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) ≤1.
  3. Диагноз колоректального рака, подтвержденного гистологически или цитологически.
  4. Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST1.1.
  5. Статус KRAS/NRAS/BRAFV600E wt первичного КРР или связанных метастазов (оценка местной лаборатории).
  6. Прогрессирование после предыдущей терапии первой линии, содержащей анти-EGFR, с достижением частичного ответа продолжительностью ≥6 месяцев.
  7. Получение и прогрессирование после терапии второй линии без анти-EGFR и иринотекана.
  8. Интервал без анти-EGFR терапии продолжительностью не менее 4 месяцев.
  9. Рефрактерность к предыдущей терапии 5-фторурацилом/капецитабином, иринотеканом, оксалиплатином, бевацизумабом.
  10. Статус RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT и отсутствие амплификации HER2 по анализу ctDNA тестом FoundationOne CDx на исходном уровне.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  12. Адекватная гематологическая функция, определяемая количеством лейкоцитов (WBC) ≥2.5×10⁹/л с абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) ≥1.5×10⁹/л, количеством лимфоцитов ≥0.5×10⁹/л, количеством тромбоцитов ≥100×10⁹/л и уровнем гемоглобина ≥9 г/дл (возможны переливания).
  13. Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤1.5×верхней границы нормы (ULN) и уровнями АСТ и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2.5×ULN для всех пациентов или уровнями АСТ и АЛТ ≤5×ULN (для пациентов с документированным метастатическим поражением печени).
  14. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или местному стандартному методу).
  15. Отсутствие противопоказаний к исследуемым препаратам.
  16. Отсутствие предыдущего лечения трифлуридин/типирацилом.

  17. Женщины детородного потенциала* должны иметь отрицательный анализ крови на беременность при скрининговом визите. Участники и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время исследования.

    *Женщина считается имеющей детородный потенциал (WOCBP), т.е. фертильной, с момента менархе и до наступления менопаузы, если не является постоянно стерильной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

  18. Женщины детородного потенциала или мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или двойной барьерный метод) во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения, по мнению исследователя или назначенного сотрудника.
  19. Желание и способность соблюдать протокол.
  20. Подписанное информированное согласие, полученное до скрининга.

Критерии исключения:

  1. ECOG PS ≥2.
  2. Получение более 2 линий лечения по поводу метастатического заболевания.
  3. Предыдущее лечение трифлуридин/типирацилом.
  4. Статус RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT и отсутствие амплификации HER2 по анализу жидкой биопсии во время скрининга.
  5. Предыдущая история злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением локализованных базальноклеточного и плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ.
  6. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
  7. Неконтролируемая гипертензия и предшествующий анамнез гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии.
  8. Известная тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (NCI CTCAE v 5 степень ≥3), любой анамнез анафилаксии или неконтролируемую астму (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы).
  9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, активное воспалительное заболевание кишечника, активное аутоиммунное заболевание.
  10. Диагноз интерстициальной пневмонии или легочного фиброза.
  11. Анамнез абдоминального свища, перфорации ЖКТ, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследования лечения.
  12. Беременные или кормящие женщины.
  13. Психические или аддиктивные расстройства, препятствующие участию в исследовании.
  14. Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение исследования лечения.
  15. Отказ от участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: Группа A - Иринотекан + Цетуксимаб
Этот блок предназначен для участников с молекулярно отобранным метастатическим колоректальным раком, которые прогрессировали после стандартной терапии первой и второй линии и ранее достигли клинической пользы от схемы лечения на основе анти-EGFR.
Участники, рандомизированные в этот блок, будут получать иринотекан в комбинации с цетуксимабом в качестве стратегии повторного назначения.
Целью этого блока является оценка противоопухолевой активности и безопасности иринотекана плюс цетуксимаб по сравнению с контрольным лечением в условиях терапии третьей линии.
Лекарство: Эрбитукс (Цетуксимаб)
Это моноклональное антитело против EGFR, которое вводится в комбинации с химиотерапией. Доза составляет 500 мг/м² в течение 120 минут
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан — это цитотоксический химиотерапевтический препарат, который вводится внутривенно в комбинации с цетуксимабом в дозе 180 мг/м² в течение 90 минут, один раз в 2 недели.
Активный компаратор: Активный компаратор: Группа B - Трифлуридин/Типирацил + Бевацизумаб
Эта группа предназначена для участников с молекулярно отобранным метастатическим колоректальным раком, у которых наблюдается прогрессирование после стандартной терапии первой и второй линии. Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать трифлуридин/типирацил в комбинации с бевацизумабом, что представляет собой текущий стандарт лечения в условиях терапии третьей линии. Эта группа служит контрольной группой для сравнения с экспериментальной стратегией повторного лечения.
Лекарство: Бевацизумаб
Это анти-VEGF моноклональное антитело, используемое в качестве активного компаратора в контрольной группе исследования. Доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводимая один раз в 2 недели.
Лекарство: Трифлуридин/типирацил
Трифлуридин/типирацил — это пероральная противоопухолевая комбинация, которая назначается в сочетании с бевацизумабом в рамках контрольной группы лечения. Дозировка составляет 5 мг/м² два раза в день с 1-го по 5-й и с 8-го по 12-й день при 28-дневном цикле.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С 8-й недели до прогрессирования заболевания или окончания лечения, до приблизительно 24 месяцев.
Частота объективного ответа (ORR) определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно критериям RECIST версии 1.1. Оценка опухоли основана на радиологических изображениях, рассмотренных централизованно независимым слепым радиологическим рецензентом.
С 8-й недели до прогрессирования заболевания или окончания лечения, до приблизительно 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания согласно критериям RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как период времени от момента включения в исследование до смерти от любой причины.
С даты включения в исследование до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 36 месяцев.
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Безопасность будет оцениваться по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также по изменениям клинических лабораторных показателей, жизненно важных функций, данных физикального обследования, результатов электрокардиографии (ЭКГ) и показателя работоспособности по шкале ECOG. Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5.0.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Экспозиция лечения как мера переносимости
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем примерно 24 месяца
Переносимость будет оцениваться по частоте прекращения лечения, снижения дозы и задержки введения дозы из-за нежелательных явлений во время исследования.
До завершения исследования, в среднем примерно 24 месяца
Влияние лечения иринотеканом в комбинации с цетуксимабом и трифлуридином/типирацилом в комбинации с бевацизумабом на качество жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, в среднем примерно 12 месяцев
Влияние лечения иринотеканом в комбинации с цетуксимабом и трифлуридином/типирацилом в комбинации с бевацизумабом на качество жизни будет оцениваться с помощью Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30).
От исходного уровня до завершения исследования, в среднем примерно 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) последующей линии лечения
Временное ограничение: С момента начала последующей линии лечения до документированного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась в течение примерно 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) после последующей линии лечения определяется как время от начала первой последующей противоопухолевой терапии до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента начала последующей линии лечения до документированного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась в течение примерно 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521319-38-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться