Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ROMANCE: "Irinotekan plus cetuximab re-expozice versus trifluridin/tipiracil plus bevacizumab u molekulárně vybraného metastatického kolorektálního karcinomu" (ROMANCE - GOIM)

26. ledna 2026 aktualizováno: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

ROMANCE GOIM Studie: Fáze II, otevřená, multicentrická studie zkoumající reexpozici irinotekanu plus cetuximabu ve srovnání s trifluridinem/tipiracilem plus bevacizumabem jako léčbu třetí linie u molekulárně vybraného metastatického kolorektálního karcinomu pomocí cirkulující tumorové DNA

Tato studie je klinická studie fáze II, otevřená, multicentrická, jejímž cílem je vyhodnotit dvě různé možnosti léčby pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž onemocnění pokročilo po standardních terapiích. Studie porovnává léčbu rekurenčního onemocnění pomocí irinotekanu plus cetuximabu se současným standardem péče, trifluridin/tipiracil plus bevacizumab, jako terapii třetí linie. Pacienti zařazení do studie jsou vybíráni na základě specifických molekulárních charakteristik jejich nádoru, identifikovaných analýzou cirkulující nádorové DNA z vzorku krve. Hlavním cílem studie je zjistit, zda rekurenční léčba irinotekanem a cetuximabem vede k vyšší míře nádorové odpovědi ve srovnání s trifluridin/tipiracil plus bevacizumab. Vedlejší cíle zahrnují vyhodnocení přežití bez progrese, celkového přežití, bezpečnosti a kvality života. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin a budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelných vedlejších účinků nebo odvolání souhlasu. Odpověď nádoru bude hodnocena pomocí standardních zobrazovacích technik podle kritérií RECIST.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, otevřená, randomizovaná, multicentrická klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti strategie opětovného podání anti-EGFR ve srovnání se současným standardem péče u pacientů s molekulárně vybraným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Způsobilí pacienti mají metastatický kolorektální karcinom, který progredoval po standardní léčbě první a druhé linie a kteří dříve dosáhli klinického přínosu z léčebného režimu založeného na anti-EGFR. Výběr pacientů je založen na molekulárním profilování provedeném na cirkulující nádorové DNA získané z výchozího vzorku krve, které identifikuje nádory, které jsou divokého typu pro RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA exon 20, MAP2K1 a MET a bez amplifikace HER2. Celkem 150 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 do jedné ze dvou léčebných větví. V experimentální větvi budou pacienti dostávat cetuximab v kombinaci s irinotekanem podávaným každé dva týdny. V kontrolní větvi budou pacienti dostávat trifluridin/tipiracil podávaný perorálně podle standardních dávkovacích schémat v kombinaci s bevacizumabem podávaným každé dva týdny. Léčba v obou větvích bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných kritérií ukončení definovaných protokolem. Hodnocení nádoru bude prováděno v pravidelných intervalech pomocí výpočetní tomografie nebo magnetické rezonance a hodnoceno podle kritérií RECIST verze 1.1. Primárním cílem studie je míra objektivní odpovědi. Sekundární cíle zahrnují přežití bez progrese, celkové přežití, bezpečnost a snášenlivost a kvalitu života hodnocenou pomocí validovaných dotazníků. Nežádoucí účinky budou sledovány po celou dobu studie a klasifikovány podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0. Po progresi onemocnění lze zvážit přechod do alternativní léčebné větve podle uvážení vyšetřovatele. K hodnocení výsledků přežití bude provedeno dlouhodobé sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Kontakt:
      • Ancona, Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Kontakt:
      • Caserta, Itálie
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Kontakt:
      • Castellana Grotte, Itálie
      • Catania, Itálie
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Kontakt:
      • Catanzaro, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Kontakt:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Telefonní číslo: 0961/3694324
          • E-mail: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Itálie
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
      • Meldola, Itálie
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie
      • Milan, Itálie
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
      • Mirabella Eclano, Itálie
        • Casa di Cura Villa Maria
      • Modena, Itálie
        • AOU Policlinico di Modena
        • Kontakt:
      • Napoli, Itálie
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
      • Padua, Itálie
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Itálie
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Kontakt:
      • Palermo, Itálie
        • Casa di cura Macchiarella
        • Kontakt:
      • Pisa, Itálie
        • A.O.U. Pisana
        • Kontakt:
      • Roma, Itálie
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
      • Sassari, Itálie
        • A.O.U. Sassari
      • Statte, Itálie
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
      • Tricase, Itálie
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Kontakt:
      • Varese, Itálie
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let
  2. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného kolorektálního karcinomu.
  4. Nejméně jeden měřitelný léze podle RECIST1.1
  5. Status KRAS/NRAS/BRAFV600E wt primárního CRC nebo související metastázy (hodnocení v místní laboratoři).
  6. Progrese po předchozí první linii léčby obsahující anti-EGFR s dosažením alespoň částečné odpovědi ≥ 6 měsíců.
  7. Podstoupena a progrese po druhé linii léčby bez anti-EGFR a irinotekanu.
  8. Interval bez anti-EGFR alespoň 4 měsíce.
  9. Refrakternost na předchozí léčbu 5-fluorouracilem/kapectiabinem, irinotekanem, oxaliplatinou, bevacizumabem.
  10. Status RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT a HER2 neamplifikovaný v ctDNA při testu FoundationOne CDx výchozí.
  11. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce.
  12. Dostatečná hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počtem lymfocytů ≥ 0,5 × 10⁹/l, počtem trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l a hemoglobinem ≥ 9 g/dl (mohla být provedena transfuze).
  13. Dostatečná jaterní funkce definovaná celkovou hladinou bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN pro všechny subjekty nebo hladinami AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým postižením jater).
  14. Dostatečná renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu > 30 ml/min podle vzorce Cockcroft-Gault (nebo místní institucionální standardní metody).
  15. Žádná kontraindikace k studijním lékům.
  16. Žádná předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem.

  17. Ženy v reprodukčním věku* musí mít negativní těhotenský test z krve při screeningové návštěvě. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie.

    *Žena je považována za reprodukčního věku (WOCBP), tj. plodnou, od menarché až do přechodu do menopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii.

  18. Ženy v reprodukčním věku nebo muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko, orální antikoncepce nebo bariérová metoda) během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, na základě posouzení investigátora nebo určeného spolupracovníka.
  19. Vůle a schopnost dodržovat protokol.
  20. Podepsaný informovaný souhlas získaný před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Podstoupeno více než 2 linie léčby pro metastatické onemocnění.
  3. Předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem
  4. Status RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 neamplifikovaný při analýze tekuté biopsie během screeningu.
  5. Předchozí anamnéza malignity v posledních 2 letech bude vyloučena s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního a dlaždicobuněčného karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
  6. Příznaky krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  7. Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
  8. Známá závažná přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo jakoukoli složku jeho formulací, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v 5 stupeň ≥ 3), jakákoli anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více znaků částečně kontrolovaného astmatu).
  9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, aktivní zánětlivé onemocnění střev, aktivní autoimunitní onemocnění.
  10. Diagnóza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
  11. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před první studijní léčbou.
  12. Těhotné nebo kojící ženy.
  13. Psychiatrické nebo závislostní poruchy, které by znemožnily účast ve studii.
  14. Aktivní nekontrolované infekce nebo jiná klinicky relevantní přidružená onemocnění kontraindikující studijní léčbu.
  15. Odvolání souhlasu s účastí ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Skupina A - Irinotekan + Cetuximab
Tato větev je určena pro účastníky s molekulárně vybraným metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří po standardní první a druhé linii léčby zaznamenali progresi a dříve dosáhli klinického prospěchu z léčby založené na anti-EGFR. Účastníci randomizovaní do této větve obdrží irinotekan v kombinaci s cetuximabem jako re-challenge strategii. Cílem této větve je vyhodnotit protinádorovou aktivitu a bezpečnost irinotekanu plus cetuximabu ve srovnání s kontrolní léčbou v rámci třetí linie léčby.
Lék: Erbitux (Cetuximab)
Toto je anti-EGFR monoklonální protilátka podávaná v kombinaci s chemoterapií. Dávka je 500 mg/m² během 120 minut
Lék: Irinotekan
Irinotecan je cytotoxické chemoterapeutikum podávané intravenózně v kombinaci s cetuximabem v dávce 180 mg/m² po dobu 90 minut jednou za 2 týdny.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Rámec B - Trifluridin/Tipiracil + Bevacizumab
Tato rameno je určeno pro účastníky s molekulárně vybraným metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých došlo k progresi po standardní terapii první a druhé linie. Účastníci randomizovaní do tohoto ramene obdrží trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem, což představuje současný standard péče v léčbě třetí linie. Toto rameno slouží jako kontrolní skupina pro srovnání s experimentální strategií re-challenge.
Lék: Bevacizumab
Toto je anti-VEGF monoklonální protilátka používaná jako aktivní komparátor v kontrolní větvi studie. Dávka je 5 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jednou za 2 týdny.
Lék: Trifluridin/tipiracil
Trifluridin/tipiracil je perorální antineoplastická kombinace podávaná v kombinaci s bevacizumabem jako součást kontrolní větve léčby. Dávka je 5 mg/m² dvakrát denně ve dnech 1 až 5 a ve dnech 8 až 12 v cyklu 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od 8. týdne do progrese onemocnění nebo ukončení léčby, po dobu přibližně 24 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST verze 1.1. Hodnocení nádorů je založeno na radiologických snímcích, které centrálně posoudí nezávislý zaslepený radiologický hodnotitel
Od 8. týdne do progrese onemocnění nebo ukončení léčby, po dobu přibližně 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců.
Progression-Free Survival (PFS) je definováno jako čas od randomizace k dokumentovanému progresi onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 36 měsíců.
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 36 měsíců.
Výskyt nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Bezpečnost bude hodnocena výskytem a závažností nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs), stejně jako změnami v klinických laboratorních parametrech, vitálních znacích, fyzikálních vyšetřeních, nálezech elektrokardiogramu (EKG) a výkonnostním stavu ECOG. Nežádoucí příhody budou klasifikovány podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Expozice léčby jako měřítko snášenlivosti
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru přibližně 24 měsíců
Snášenlivost bude hodnocena podle četnosti ukončení léčby, snížení dávky a odkladů dávky v důsledku nežádoucích příhod během studijní léčby.
Během dokončení studie, v průměru přibližně 24 měsíců
Dopad léčby irinotekanem plus cetuximabem a trifluridinem/tipiracilem plus bevacizumabem na kvalitu života
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do dokončení studie, v průměru přibližně 12 měsíců
Dopad léčby irinotekanem plus cetuximabem a trifluridinem/tipiracilem plus bevacizumabem na kvalitu života bude hodnocen pomocí dotazníku European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Od výchozí hodnoty až do dokončení studie, v průměru přibližně 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS) následné linie léčby
Časové okno: Od zahájení následné linie léčby až do dokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu přibližně 36 měsíců.
Progression-Free Survival (PFS) po následné linii léčby je definována jako doba od zahájení první následné protinádorové léčby do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zahájení následné linie léčby až do dokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu přibližně 36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Erbitux (Cetuximab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit