Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ROMANSE: "Irinotekan pluss cetuximab-reutfordring versus trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab i molekylært utvalgt metastatisk kolorektalkreft" (ROMANCE - GOIM)

8. september 2026 oppdatert av: Davide Ciardiello, Gruppo Oncologico Italia Meridionale

ROMANCE GOIM-studie: En fase II, åpen merket, multicenter-studie som undersøker irinotekan pluss cetuximab-reutfordring sammenlignet med trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab som tredjelinje-behandling i sirkulerende tumordNA molekylært utvalgt metastatisk tykktarmskreft

Denne studien er en fase II, åpen, multiklinisk klinisk studie utformet for å evaluere to ulike behandlingsalternativer for pasienter med metastatisk kolorektalkreft hvis sykdom har progredert etter standardterapier. Studien sammenligner en reutfordringsbehandling med irinotekan pluss cetuksimab med dagens standardbehandling, trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab, som tredjelinje-terapi. Pasienter som er inkludert i studien blir valgt ut basert på spesifikke molekylære egenskaper ved kreften deres, identifisert gjennom sirkulerende tumor-DNA-analyse fra en blodprøve. Hovedformålet med studien er å fastslå om reutfordringen med irinotekan og cetuksimab fører til en høyere tumorresponsrate sammenlignet med trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab. Sekundære mål inkluderer evaluering av progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, sikkerhet og livskvalitet. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene og vil motta behandling til sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekning av samtykke. Tumorrespons vil bli vurdert ved bruk av standard bildebehandlingsteknikker i henhold til RECIST-kriteriene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen, randomisert, multikenter klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en anti-EGFR re-utfordringsstrategi sammenlignet med dagens standardbehandling hos pasienter med molekylært utvalgt metastatisk kolorektalkreft (mCRC). Kvalifiserte pasienter har metastatisk kolorektalkreft som har progresjon etter standard førstelinje- og andrelinjeterapier og har tidligere oppnådd klinisk nytte fra en anti-EGFR-basert behandling. Pasientutvalg er basert på molekylær profilering utført på sirkulerende tumor-DNA hentet fra en basislinje blodprøve, som identifiserer tumorer som er villtype for RAS, BRAF, EGFR, PIK3CA ekson 20, MAP2K1 og MET, og uten HER2-forsterkning. Totalt 150 pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av to behandlingsgrupper. I den eksperimentelle gruppen vil pasienter motta cetuximab i kombinasjon med irinotekan administrert hver fjortende dag. I kontrollgruppen vil pasienter motta trifluridin/tipiracil administrert oralt i henhold til standard doseringsskjemaer i kombinasjon med bevacizumab administrert hver fjortende dag. Behandling i begge grupper vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, samtykkeklokt tilbaketrekning, eller andre protokoll-definerte avslutningskriterier. Tumorvurderinger vil bli utført med jevne mellomrom ved hjelp av datatomografi eller magnetisk resonansavbildning og evaluert i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier. Studiens primære endepunkt er objektiv responsrate. Sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, sikkerhet og tolerabilitet, og livskvalitet vurdert ved hjelp av validerte spørreskjemaer. Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0. Etter sykdomsprogresjon kan kryssing til den alternative behandlingsgruppen vurderes etter forskerens skjønn. Langtids oppfølging vil bli utført for å vurdere overlevelsesutfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • Ta kontakt med:
      • Ancona, Italia
      • Aviano, Italia
        • Rekruttering
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO), IRCCS
        • Ta kontakt med:
      • Caserta, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.R.N. "Sant'anna e San Sebastiano"
        • Ta kontakt med:
      • Castellana Grotte, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Ta kontakt med:
      • Catania, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
        • Ta kontakt med:
      • Catanzaro, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
        • Ta kontakt med:
          • Pierosandro Tagliaferri Principal Investigator
          • Telefonnummer: 0961/3694324
          • E-post: tagliaferri@unicz.it
      • Florence, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.U. Careggi
        • Ta kontakt med:
      • Meldola, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
      • Mirabella Eclano, Italia
        • Rekruttering
        • Casa di Cura Villa Maria
        • Ta kontakt med:
      • Modena, Italia
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico di Modena
        • Ta kontakt med:
      • Naples, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Ta kontakt med:
      • Naples, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
        • Ta kontakt med:
      • Padova, Italia
      • Palermo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Ta kontakt med:
      • Palermo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Casa di cura Macchiarella
        • Ta kontakt med:
      • Pisa, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.U. Pisana
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Ta kontakt med:
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Ta kontakt med:
      • Sassari, Italia
        • Rekruttering
        • A.O.U. Sassari
        • Ta kontakt med:
      • Statte, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Ta kontakt med:
      • Tricase, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
        • Ta kontakt med:
      • Varese, Italia
        • Rekruttering
        • ASST Sette Laghi-Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) ≤1
  3. Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarmskreft.
  4. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST1.1
  5. KRAS/NRAS/BRAFV600E wt-status i primær CRC eller relatert metastase (lokalt laboratorievurdering).
  6. Progresjon til tidligere første-linje anti-EGFR-behandling som ga minst en partiell respons ≥ 6 måneder.
  7. Mottatt og progrediert til en anti-EGFR og irinotekan-fri annenlinjebehandling.
  8. Ha en anti-EGFR-fri periode på minst 4 måneder.
  9. Refraktær mot tidligere 5-fluorouracil/capecitabin, irinotekan, oksaliplatin, bevacizumab.
  10. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT og HER2 ikke amplifisert ctDNA ved FoundationOne CDx-test ved baseline.
  11. Forventet levealder på minst 3 måneder.
  12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av hvite blodcelle (WBC) antall ≥ 2,5 × 10⁹/L med absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, lymfocyttantall ≥ 0,5 × 10⁹/L, plateletantall ≥ 100 × 10⁹/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert).
  13. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalt (ULN) område og AST og alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøkspersoner eller AST og ALT nivåer ≤ 5 × ULN (for forsøkspersoner med dokumentert metastatisk sykdom til leveren).
  14. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av estimert kreatininclearance > 30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault formelen (eller lokal institusjonell standardmetode).
  15. Ingen kontraindikasjon mot studiemedikamentene.
  16. Ingen tidligere behandling med trifluridin/tipiracil.

  17. Kvinner i fruktbar alder* må ha en negativ blodgraviditetstest ved screeningsbesøket. Forsøkspersoner og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket.

    *En kvinne anses som i fruktbar alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og til hun blir post-menopausal med mindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

  18. Kvinner i fruktbar alder, eller menn, må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. avholdenhet, spiral, p-pille, eller dobbeltbarrieremetode), under studien og til minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, basert på vurdering fra hovedforskeren eller en utpekt medarbeider.
  19. Vilje og evne til å følge protokollen.
  20. Signert informert samtykke innhentet før screening.

Eksklusjonskriterier:

  1. ECOG PS ≥2
  2. Mottatt mer enn 2 behandlingslinjer for metastatisk sykdom.
  3. Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil
  4. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT HER2 ikke amplifisert status ved væske biopsianalyse under screening.
  5. Tidligere historie med malignitet innen de siste 2 år vil bli ekskludert med unntak av lokaliseret basal- og planocellulært karsinom eller cervikalkreft in situ
  6. Bevis på blødningsdiatese eller koagulopati.
  7. Ukontrollert hypertensjon og tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  8. Kjent alvorlig overfølsomhet mot forsøkspreparatet eller noen komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grad ≥ 3), noen historie med anafylaksi, eller ukontrollert astma (det vil si, 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).
  9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, aktiv autoimmun sykdom.
  10. Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
  11. Historie med abdominal fistel, GI-perforasjon, intra-abdominalt abscess eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første studiebehandling.
  12. Gravide eller ammende kvinner.
  13. Psykiske lidelser eller avhengighetssykdommer som forhindrer studiedeltakelse.
  14. Aktive ukontrollerte infeksjoner eller andre klinisk relevante samtidige sykdommer som kontraindicerer studiebehandlinger.
  15. Tilbakekallelse av samtykket til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Arm A - Irinotekan + Cetuximab
Denne armen er for deltakere med molekylært utvalgt metastatisk kolorektalkreft som har progredert etter standard første- og andrelinjeterapier og tidligere oppnådd klinisk nytte av et anti-EGFR-basert regime.
Deltakere randomisert til denne armen vil motta irinotekan i kombinasjon med cetuximab som en reutfordringsstrategi.
Målet med denne armen er å evaluere antikreftaktiviteten og sikkerheten til irinotekan pluss cetuximab sammenlignet med kontrollbehandlingen i tredjelinjesettingen.
Legemiddel: Erbitux (Cetuximab)
Dette er en anti-EGFR-monoklonal antistoff som administreres i kombinasjon med cellegiftbehandling. Doseringen er 500 mg/m2 over 120 minutter
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan er et cytotoksisk kjemoterapimiddel som gis intravenøst i kombinasjon med cetuximab. Doseringen er 180 mg/m² over 90 minutter, en gang hver 2. uke.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Arm B - Trifluridin/Tipiracil + Bevacizumab
Denne armen er for deltakere med molekylært utvalgt metastatisk kolorektalkreft som har progresjon etter standard første- og andrelinje behandlinger. Deltakere som randomiseres til denne armen vil motta trifluridin/tipiracil i kombinasjon med bevacizumab, som representerer dagens standardbehandling i tredjelinje behandling. Denne armen fungerer som kontrollgruppen for sammenligning med den eksperimentelle re-challenge-strategien.
Legemiddel: Bevacizumab
Dette er et anti-VEGF-monoklonalt antistoff som brukes som aktiv komparator i kontrollarmen av studien. Doseringen er 5 mg/kg kroppsvekt gitt en gang hver 2. uke.
Legemiddel: Trifluridin/tipiracil
Trifluridin/tipiracil er en oral antineoplastisk kombinasjon som administreres i kombinasjon med bevacizumab som en del av kontrollbehandlingsarmen. Doseringen er 5 mg/m² to ganger daglig på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i en syklus på 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra uke 8 gjennom sykdomsprogresjon eller slutten av behandlingen, i opptil omtrent 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen deltakere som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier. Tumørvurderinger er basert på radiologisk avbildning som gjennomgås sentralt av en uavhengig blindet radiologisk vurderer
Fra uke 8 gjennom sykdomsprogresjon eller slutten av behandlingen, i opptil omtrent 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressio-Fri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 36 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 36 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til død av enhver årsak, vurdert opptil 36 måneder.
Overall Survival (OS) er definert som tiden fra inkludering i studien til død av enhver årsak.
Fra påmeldingsdato til død av enhver årsak, vurdert opptil 36 måneder.
Forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiemedisin.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), samt endringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn, fysiske undersøkelser, elektrokardiogram (EKG) funn og ECOG ytelsestilstand. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra første dose av studiemedisin til 30 dager etter siste dose av studiemedisin.
Behandlingseksponering som et mål på tolerabilitet
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 24 måneder
Tolerabiliteten vil bli vurdert ut fra hyppigheten av behandlingsavbrudd, dosereduksjoner og doseforsinkelser på grunn av bivirkninger under studiebehandlingen.
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 24 måneder
Effekten av behandling med irinotekan pluss cetuksimab og trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab på livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 12 måneder
Virkningen av behandling med irinotekan pluss cetuksimab og trifluridin/tipiracil pluss bevacizumab på livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Fra baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) for den påfølgende behandlingslinjen
Tidsramme: Fra start av etterfølgende behandlingslinje til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert over en periode på omtrent 36 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter den påfølgende behandlingslinjen er definert som tiden fra starten av den første påfølgende antikreftbehandlingen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra start av etterfølgende behandlingslinje til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert over en periode på omtrent 36 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Oncologico Italia Meridionale

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2031

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ROMANCE - GOIM
  • 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-521319-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere