Une étude clinique monobras, en ouvert, de l’injection de cellules GK01 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Critères d'inclusion :

• Capacité à comprendre et signer un document de consentement éclairé écrit.
• À la date de signature du CIF, âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme.
• Cancer du poumon avancé ou carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par cytologie ou histopathologie, ayant échoué ou intolérant à un traitement standard.
• Au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée ou n'a pas reçu d'autres thérapies locales.
• Au moins une lésion mesurable reste (critères RECIST 1.1).
• ECOG 0-1 points.
• Temps de survie prévu supérieur à 3 mois.
• Fonction hématologique et organique adéquate.
• Aucune contre-indication absolue ou relative à la chirurgie, la bronchoscopie ou les procédures percutanées.

Critères d'exclusion :

• Antécédent d'allergie grave ou d'hypersensibilité à tout composant des médicaments utilisés dans cette étude, y compris mais sans s'y limiter les médicaments de chimiothérapie lymphodéplétive, les agents de contraste pour examens radiologiques et les excipients du GK01 (tels que le diméthylsulfoxyde).
• Tout médicament expérimental ou thérapie anti-tumorale systémique dans les 28 jours précédant le début du préconditionnement par chimiothérapie lymphodéplétive, ou dans les 5 demi-vies du médicament précédent.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la signature du CIF, ou prévue pendant la période d'étude.
• Les toxicités des thérapies anti-tumorales précédentes ne se sont pas rétablies à ≤ Grade 1 ou au niveau de base (selon NCI-CTCAE version 5.0) au moment de la signature du CIF, à l'exception de l'alopécie et de l'hyperpigmentation.
• Toute infection active non contrôlée nécessitant une antibiothérapie, antivirale ou antifongique parentérale dans les 4 semaines précédant la signature du CIF ou avant la première perfusion.
• Antécédent ou maladie auto-immune active actuelle ayant le potentiel de récidiver (y compris mais sans s'y limiter le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la vascularite, le psoriasis, etc.), ou sujets à un tel risque.
• Antécédent de transplantation de moelle osseuse ou d'organe.
• Antécédent concomitant ou antérieur de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle.
• Antécédent d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage (les sujets avec un antécédent d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an peuvent être inclus si l'investigateur confirme qu'il n'y a pas de preuve actuelle de tuberculose active).
• Antécédent d'autres tumeurs malignes primaires dans les 5 ans précédant le début du traitement de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Antécédent de saignement dans les 6 mois précédant la signature du CIF.
• Troubles métaboliques, tels que le diabète sucré (avec hémoglobine glyquée [HbA1c] ≥8,5%), ou autres maladies non malignes des organes ou systémiques, ou réactions secondaires au cancer pouvant entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
• Métastases du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression métastatique de la moelle épinière ; ou antécédent de troubles du SNC.
• Vaccin vivant/atténué ou inactivé dans les 28 jours précédant la signature du CIF, ou administration prévue d'un vaccin vivant/atténué ou inactivé pendant la période de dépistage.
• Thérapie systémique par corticostéroïdes (à une dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de prednisone) ou autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'acquisition tissulaire ou pendant la période d'étude.
• Positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ; Avec anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif et antigène HBsAg négatif, et si ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif dans le sang périphérique ; Anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif ; Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; Les tests d'anticorps spécifiques et non spécifiques de Treponema pallidum sont tous deux positifs.
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes.