Eine einarmige, offene klinische Studie mit GK01-Zellinjektion bei Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständnisformular zu verstehen und zu unterschreiben.
• Zum Zeitpunkt der Unterschrift des ICF 18–75 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Fortgeschrittener Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, durch Zytologie oder Histopathologie bestätigt, Standardtherapie versagt oder unverträglich.
• Mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt oder anderen lokalen Therapien unterzogen wurde.
• Mindestens eine messbare Läsion verbleibt (RECIST-1.1-Kriterien).
• ECOG 0–1 Punkte.
• Erwartete Überlebenszeit mehr als 3 Monate.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion.
• Keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für Operation, Bronchoskopie oder perkutane Eingriffe.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese schwerer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf lymphodepletierende Chemotherapeutika, Kontrastmittel für radiologische Untersuchungen und Hilfsstoffe von GK01 (wie Dimethylsulfoxid).
• Einnahme eines Prüfpräparats oder systemischer Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapievorbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Medikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung des ICF oder geplant während der Studiendauer.
• Nebenwirkungen früherer Antitumortherapien sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF nicht auf ≤ Grad 1 oder Ausgangsniveau zurückgegangen (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0), mit Ausnahme von Alopezie und Hyperpigmentierung.
• Jede unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF oder vor der ersten Infusion parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert.
• Anamnese oder aktuell aktive Autoimmunerkrankung mit Rezidivpotenzial (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis, Psoriasis usw.) oder Probanden mit solchem Risiko.
• Frühere Anamnese von Knochenmark- oder Organtransplantation.
• Gleichzeitige oder frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie.
• Anamnese aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (Probanden mit aktiver Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr können eingeschlossen werden, wenn der Prüfer bestätigt, dass keine aktuellen Anzeichen aktiver Tuberkulose vorliegen).
• Anamnese anderer primärer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Anamnese von Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
• Stoffwechselstörungen wie Diabetes mellitus (mit glykiertem Hämoglobin [HbA1c] ≥8,5 %) oder andere nicht-maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder sekundäre Krebsreaktionen, die zu hohem medizinischem Risiko und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen können.
• Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen, leptomeningeale Erkrankung oder metastatische Rückenmarkkompression; oder Anamnese von ZNS-Erkrankungen.
• Lebend-/abgeschwächter oder inaktivierter Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung des ICF oder geplante Verabreichung eines Lebend-/abgeschwächten oder inaktivierten Impfstoffs während des Screeningzeitraums.
• Systemische Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis äquivalent oder höher als 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Gewebeentnahme oder während der Studiendauer.
• Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); bei negativem HBsAg positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), und wenn peripheres Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA positiv; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA positiv; Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv; Zytomegalievirus (CMV)-DNA positiv; sowohl Treponema-pallidum-spezifische als auch unspezifische Antikörpertests positiv.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.