Étude clinique exploratoire de cCTL en combinaison avec l'immunothérapie pour les tumeurs gynécologiques avancées

Critères d'inclusion :

1. Âge entre 18 et 75 ans ;
2. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer de l'ovaire avancé, cancer du col de l'utérus, cancer de l'endomètre ou autres tumeurs malignes gynécologiques ;
3. Patients atteints de tumeurs ayant échoué à un traitement standard antérieur, ou refusant une chimiothérapie supplémentaire, avec une espérance de vie de plus de 3 mois ;
4. État fonctionnel ECOG de 0 à 2 ;
5. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées (par exemple, contraception ou autres méthodes de contrôle de la fertilité) avant et pendant l'essai ;
6. Capacité à comprendre l'essai et avoir signé le formulaire de consentement éclairé ;
7. Capacité à respecter le protocole de l'étude et les procédures de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Administration de toute forme d'immunothérapie au cours des 3 derniers mois ;
2. Utilisation nécessaire d'immunosuppresseurs ;
3. Administration de chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie de deuxième degré ou supérieure au cours du dernier mois ;
4. Antécédents d'autres cancers, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome épidermoïde traité ou des tumeurs épithéliales de la vessie (Ta et TIS), ou d'autres tumeurs malignes ayant subi un traitement radical (au moins 5 ans avant l'inclusion) ;
5. Numération des globules blancs < 3×10^9/L, numération plaquettaire < 80×10^9/L ;
6. AST et ALT > 3× limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 2× LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT > 6× LSN ;
7. Clairance de la créatinine < 60 ml/min ;
8. Trouble de la coagulation ;
9. Infections bactériennes ou fongiques actives (≥ grade 2 selon NCI-CTC, 3e édition) ;
10. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif avec ADN du VHB dans le sang périphérique > 100 UI/mL ; anticorps de l'hépatite C positif avec ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; anticorps du VIH positif ; ADN du CMV positif ; syphilis positive ;
11. Maladies jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médicamenteux, les maladies coronariennes ou l'asthme non contrôlés, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées ;

12. Remplir l'un des critères cardiaques suivants :

    • L'échographie cardiaque de dépistage montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
    • L'ECG de dépistage au repos montre un QTcF > 480 ms (femmes) ;
    • L'ECG au repos montre toute arythmie, conduction ou anomalie morphologique cliniquement significative (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de 2e-3e degré, intervalle PR > 250 ms) ;
    • Présence de facteurs augmentant le risque de prolongation de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion ;
14. Abus de drogues, facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux compromettant le consentement éclairé ou la mise en œuvre de l'étude ;
15. Allergie connue au médicament de l'étude ;
16. Participation à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'inclusion ;
17. Incapacité à subir une aphérèse ou à établir un accès veineux périphérique ;
18. Tout facteur incertain pouvant affecter la sécurité ou l'observance du patient ;
19. Autres conditions jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.