Eksplorativ klinisk undersøgelse af cCTL i kombination med immunterapi for avancerede gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden æggestokkræft, livmoderhalskræft, livmoderslimhindekræft eller andre gynekologiske maligniteter;
3. Kraftpatienter med tidligere standardbehandlingsfiasko, eller dem der nægter yderligere kemoterapi, med en forventet levetid på mere end 3 måneder;
4. ECOG præstationsstatus på 0-2;
5. Patienter i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsmetoder (f.eks. prævention eller andre former for frugtbarhedskontrol) før og under forsøget;
6. Evne til at forstå forsøget og have underskrevet informeret samtykkeformularen;
7. Evne til at overholde studieprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

1. Modtagelse af enhver form for immunterapi inden for de sidste 3 måneder;
2. Påkrævet brug af immunsuppressive midler;
3. Modtagelse af kraftkemoterapi, stråleterapi eller andengrads eller højere kirurgi inden for den sidste måned;
4. Tidligere andre kræftformer, undtagen in situ livmoderhalskræft, behandlet planocellulært karcinom, eller blæreepitelialtumorer (Ta og TIS), eller andre maligniteter der har gennemgået radikal behandling (mindst 5 år før indskrivning);
5. Hvidt blodlegemeantal < 3×10^9/L, blodpladeantal < 80×10^9/L;
6. AST og ALT > 3× øvre normalgrænse (ULN), totalt bilirubin > 2× ULN, for levermetastasepatienter, AST og ALT > 6× ULN;
7. Kreatininclearance < 60 ml/min;
8. Koagulationsdysfunktion;
9. Aktive bakterielle eller svampeinfektioner (≥ grad 2 af NCI-CTC, 3. udgave);
10. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med perifert blod HBV DNA > 100 IU/ml; positiv for hepatitis C-antistof med perifert blod HCV RNA positiv; positiv for HIV-antistof; positiv CMV DNA; positiv for syfilis;
11. Sygdomme anset som uegnede til indskrivning af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til alvorlig lever-, nyre- eller stofskiftesygdom der kræver lægemiddelbehandling, ukontrolleret koronararteriesygdom eller astma, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom;

12. Opfylder et af følgende hjerterelaterede kriterier:

    • Screening hjerteultralyd viser venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) < 50%;
    • Screening EKG i hvile viser QTcF > 480 ms (kvinde);
    • Hvile-EKG viser enhver signifikant klinisk arytmi, lednings- eller morfologisk abnormitet (f.eks. komplet venstre bundgrenblok, 2.-3. grad atrioventrikulær blok, PR-interval > 250 ms);
    • Tilstedeværelse af faktorer der øger risikoen for QTc-intervallforlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller kendte lægemidler der forlænger QT-intervaller;
13. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet inden for 7 dage før indskrivning;
14. Stofmisbrug, kliniske, psykologiske eller sociale faktorer der forringer informeret samtykke eller studieimplementering;
15. Kendt allergi mod studielægemidlet;
16. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før indskrivning;
17. Ude af stand til at gennemgå afhæresis eller ude af stand til at etablere perifer venøs adgang;
18. Enhver usikker faktor der kan påvirke patientens sikkerhed eller compliance;
19. Andre tilstande anset som uegnede til indskrivning af undersøgeren.