Estudio Clínico Exploratorio de cCTL en Combinación con Inmunoterapia para Neoplasias Ginecológicas Avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años;
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de ovario avanzado, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio u otras neoplasias malignas ginecológicas;
3. Pacientes con tumores con fracaso previo del tratamiento estándar, o aquellos que rechazan quimioterapia adicional, con una esperanza de vida superior a 3 meses;
4. Estado de rendimiento ECOG de 0-2;
5. Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados (por ejemplo, anticoncepción u otros métodos de control de la fertilidad) antes y durante el ensayo;
6. Capacidad para comprender el ensayo y haber firmado el formulario de consentimiento informado;
7. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido cualquier forma de inmunoterapia en los últimos 3 meses;
2. Uso requerido de agentes inmunosupresores;
3. Haber recibido quimioterapia tumoral, radioterapia o cirugía de segundo grado o superior en el último mes;
4. Antecedentes de otros cánceres, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células escamosas tratado o tumores epiteliales de vejiga (Ta y TIS), u otras neoplasias malignas que hayan recibido tratamiento radical (al menos 5 años antes de la inscripción);
5. Recuento de glóbulos blancos < 3×10^9/L, recuento de plaquetas < 80×10^9/L;
6. AST y ALT > 3× límite superior normal (LSN), bilirrubina total > 2× LSN, para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT > 6× LSN;
7. Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min;
8. Disfunción de la coagulación;
9. Infecciones bacterianas o fúngicas activas (≥ grado 2 de NCI-CTC, 3ª edición);
10. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) con ADN del VHB en sangre periférica > 100 UI/mL; positivo para anticuerpo de hepatitis C con ARN del VHC positivo en sangre periférica; positivo para anticuerpo del VIH; ADN de CMV positivo; positivo para sífilis;
11. Enfermedades consideradas inapropiadas para la inscripción por el investigador, incluyendo pero no limitado a enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento farmacológico, enfermedad coronaria o asma no controlada, enfermedad cerebrovascular no controlada;

12. Cumplir con cualquiera de los siguientes estándares relacionados con el corazón:

    • El ecocardiograma de cribado muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
    • El ECG de cribado en reposo muestra QTcF > 480 ms (mujeres);
    • El ECG en reposo muestra cualquier arritmia clínicamente significativa, anomalías de conducción o morfológicas (por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de 2º-3º grado, intervalo PR > 250 ms);
    • Presencia de factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o medicamentos conocidos que prolongan los intervalos QT;
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción;
14. Abuso de drogas, factores clínicos, psicológicos o sociales que comprometan el consentimiento informado o la implementación del estudio;
15. Alergia conocida al fármaco del estudio;
16. Participación en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la inscripción;
17. Incapacidad para someterse a aféresis o incapacidad para establecer acceso venoso periférico;
18. Cualquier factor incierto que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente;
19. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inscripción por el investigador.