Utforskende klinisk studie av cCTL i kombinasjon med immunterapi for avanserte gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eggstokkreft, livmorhalskreft, livmorkreft eller andre gynekologiske kreftformer;
3. Kreftpasienter med tidligere mislykket standardbehandling, eller de som avslår ytterligere kjemoterapi, med en forventet levealder på mer enn 3 måneder;
4. ECOG prestasjonsstatus 0-2;
5. Pasienter i fruktbar alder må bruke egnet prevensjon (f.eks. prevensjon eller andre fruktbarhetskontrollmetoder) før og under forsøket;
6. Evne til å forstå forsøket og ha signert informert samtykkeerklæring;
7. Evne til å følge studiens protokoll og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt enhver form for immunterapi innen de siste 3 månedene;
2. Påkrevd bruk av immunsuppressive midler;
3. Mottatt kreftkjemoterapi, stråleterapi eller annengrads eller høyere kirurgi innen den siste måneden;
4. Historie med annen kreft, unntatt in situ livmorhalskreft, behandlet planocellulært karsinom, eller blæreepiteliale svulster (Ta og TIS), eller andre maligniteter som har gjennomgått radikal behandling (minst 5 år før inkludering);
5. Hvite blodcelleantall < 3×10^9/L, blodplateantall < 80×10^9/L;
6. AST og ALT > 3× øvre normalgrense (ULN), totalt bilirubin > 2× ULN, for levermetastasepasienter, AST og ALT > 6× ULN;
7. Kreatininklarering < 60 ml/min;
8. Koagulasjonsdysfunksjon;
9. Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner (≥ grad 2 av NCI-CTC, 3. utgave);
10. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV DNA > 100 IU/ml; positiv for hepatitt C antistoff med perifert blod HCV RNA positiv; positiv for HIV antistoff; positiv CMV DNA; positiv for syfilis;
11. Sykdommer ansett som uegnet for inkludering av forskeren, inkludert men ikke begrenset til alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever medikamentell behandling, ukontrollert koronar hjertesykdom eller astma, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom;

12. Oppfyller noen av følgende hjerterelaterte standarder:

    • Hjerteultralyd ved screening viser venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%;
    • Hvile-EKG ved screening viser QTcF > 480 ms (kvinner);
    • Hvile-EKG viser enhver betydelig klinisk arytmi, lednings- eller morfologisk abnormitet (f.eks. komplett venstre grenblokk, 2.-3. grad atrioventrikulær blokk, PR-intervall > 250 ms);
    • Tilstedeværelse av faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller kjente medikamenter som forlenger QT-intervaller;
13. Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering;
14. Rusmiddelmissbruk, kliniske, psykologiske eller sosiale faktorer som svekker informert samtykke eller studieimplementering;
15. Kjent allergi mot studiemedikamentet;
16. Deltakelse i andre kliniske forsøk innen 1 måned før inkludering;
17. Umulighet for å gjennomgå aferese eller umulighet for å etablere perifert venetilgang;
18. Enhver usikker faktor som kan påvirke pasientens sikkerhet eller overholdelse;
19. Andre tilstander ansett som uegnet for inkludering av forskeren.