Exploratorisch klinisch onderzoek van cCTL in combinatie met immunotherapie voor gevorderde gynaecologische maligniteiten

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde eierstokkanker, baarmoederhalskanker, baarmoederkanker of andere gynaecologische maligniteiten;
3. Tumorpatiënten met eerder falen van standaardbehandeling, of patiënten die verdere chemotherapie weigeren, met een levensverwachting van meer dan 3 maanden;
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2;
5. Patiënten met kinderwens moeten passende anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. anticonceptie of andere methoden van vruchtbaarheidscontrole) voor en tijdens de proef;
6. Vermogen om de proef te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te hebben ondertekend;
7. Vermogen om het studieprotocol en de follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van enige vorm van immunotherapie in de afgelopen 3 maanden;
2. Vereist gebruik van immunosuppressiva;
3. Ontvangst van tumorchemotherapie, radiotherapie of tweede- of hogeregraads chirurgie in de afgelopen maand;
4. Geschiedenis van andere kankers, behalve in situ baarmoederhalskanker, behandelde plaveiselcelcarcinoom, of blaasepitheeltumoren (Ta en TIS), of andere maligniteiten die een radicale behandeling hebben ondergaan (minstens 5 jaar voor inschrijving);
5. Witte bloedcellen tellen < 3×10^9/L, bloedplaatjes tellen < 80×10^9/L;
6. AST en ALT > 3× bovenste limiet van normaal (ULN), totaal bilirubine > 2× ULN, voor levermetastasepatiënten, AST en ALT > 6× ULN;
7. Creatinineklaring < 60 ml/min;
8. Stollingsstoornis;
9. Actieve bacteriële of schimmelinfecties (≥ graad 2 van NCI-CTC, 3e editie);
10. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA > 100 IU/mL; positief voor hepatitis C-antilichaam met perifeer bloed HCV-RNA positief; positief voor HIV-antilichaam; positief CMV-DNA; positief voor syfilis;
11. Ziekten die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beschouwd, waaronder maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen, ongecontroleerde kransslagaderziekte of astma, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte;

12. Voldoen aan een van de volgende hartgerelateerde normen:

    • Scannende harte-echografie toont linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%;
    • Scannende ECG in rust toont QTcF > 480 ms (vrouwelijk);
    • Rust-ECG toont enige significante klinische aritmie, geleiding of morfologische afwijkingen (bijv. volledig linker bundeltakblok, 2e-3e graads atrioventriculair blok, PR-interval > 250 ms);
    • Aanwezigheid van factoren die het risico op QTc-intervalverlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of bekende medicijnen die QT-intervallen verlengen;
13. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen met kinderwens moeten binnen 7 dagen voor inschrijving negatief testen op zwangerschap;
14. Drugsmisbruik, klinische, psychologische of sociale factoren die geïnformeerde toestemming of studie-uitvoering belemmeren;
15. Bekende allergie voor het studie medicijn;
16. Deelname aan andere klinische proeven binnen 1 maand voor inschrijving;
17. Onvermogen om aferese te ondergaan of onvermogen om perifere veneuze toegang te verkrijgen;
18. Enige onzekere factor die de veiligheid of naleving van de patiënt kan beïnvloeden;
19. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beschouwd.