Průzkumná klinická studie cCTL v kombinaci s imunoterapií pro pokročilá gynekologická maligní onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu vaječníků, karcinomu děložního čípku, karcinomu endometria nebo jiných gynekologických malignit;
3. Pacienti s nádorem po selhání předchozí standardní léčby nebo ti, kteří odmítají další chemoterapii, s očekávanou délkou života více než 3 měsíce;
4. ECOG výkonnostní stav 0–2;
5. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat vhodné antikoncepční metody (např. antikoncepci nebo jiné metody kontroly plodnosti) před a během studie;
6. Schopnost porozumět studii a podepsat formulář informovaného souhlasu;
7. Schopnost dodržovat studijní protokol a následné postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Příjem jakékoli formy imunoterapie během posledních 3 měsíců;
2. Nutnost užívání imunosupresivních látek;
3. Příjem nádorové chemoterapie, radioterapie nebo operace druhého stupně či vyšší během posledního měsíce;
4. Anamnéza jiných nádorů, kromě in situ karcinomu děložního čípku, léčeného dlaždicobuněčného karcinomu nebo nádorů epitelu močového měchýře (Ta a TIS), nebo jiných malignit, které byly radikálně léčeny (nejméně 5 let před zařazením do studie);
5. Počet bílých krvinek < 3×10^9/L, počet krevních destiček < 80×10^9/L;
6. AST a ALT > 3× horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin > 2× ULN, u pacientů s jaterními metastázami AST a ALT > 6× ULN;
7. Klírens kreatininu < 60 ml/min;
8. Porucha srážlivosti krve;
9. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce (≥ stupeň 2 podle NCI-CTC, 3. vydání);
10. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s periferní HBV DNA > 100 IU/mL; pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C s periferní HCV RNA pozitivní; pozitivní test na protilátky proti HIV; pozitivní CMV DNA; pozitivní test na syfilis;
11. Onemocnění považovaná výzkumníkem za nevhodná pro zařazení, včetně, ale ne omezeno na, závažná jaterní, ledvinová nebo metabolická onemocnění vyžadující léčbu léky, nekontrolovanou ischemickou chorobu srdeční nebo astma, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění;

12. Splnění kteréhokoli z následujících srdečních kritérií:

    • Echokardiografie při screeningu ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50%;
    • Klidové EKG při screeningu ukazuje QTcF > 480 ms (u žen);
    • Klidové EKG ukazuje jakoukoli významnou klinickou arytmii, poruchu vedení nebo morfologické abnormality (např. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok 2.–3. stupně, PR interval > 250 ms);
    • Přítomnost faktorů zvyšujících riziko prodloužení intervalu QTc nebo arytmických událostí, jako je srdeční selhání, hypokalemie, hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo známé léky prodlužující QT interval;
13. Těhotné nebo kojící ženy; ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením;
14. Zneužívání drog, klinické, psychologické nebo sociální faktory, které narušují informovaný souhlas nebo provedení studie;
15. Známá alergie na studovaný lék;
16. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před zařazením;
17. Neschopnost podstoupit aferézu nebo nemožnost zavedení periferního žilního přístupu;
18. Jakýkoli nejistý faktor, který může ovlivnit bezpečnost nebo spolupráci pacienta;
19. Jiné stavy považované výzkumníkem za nevhodné pro zařazení.