Studio Clinico Esplorativo di cCTL in Combinazione con Immunoterapia per Neoplasie Ginecologiche Avanzate

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma ovarico avanzato, carcinoma della cervice uterina, carcinoma dell'endometrio o altre neoplasie ginecologiche;
3. Pazienti oncologici con precedente fallimento del trattamento standard, o coloro che rifiutano ulteriore chemioterapia, con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
4. Stato di performance ECOG 0-2;
5. Le pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati (ad esempio, contraccezione o altri metodi di controllo della fertilità) prima e durante la sperimentazione;
6. Capacità di comprendere la sperimentazione e aver firmato il modulo di consenso informato;
7. Capacità di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi forma di immunoterapia negli ultimi 3 mesi;
2. Uso richiesto di agenti immunosoppressori;
3. Ricezione di chemioterapia tumorale, radioterapia o intervento chirurgico di secondo grado o superiore nell'ultimo mese;
4. Storia di altri tumori, eccetto per carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule squamose trattato o tumori epiteliali della vescica (Ta e TIS), o altre neoplasie maligne che hanno subito trattamento radicale (almeno 5 anni prima dell'arruolamento);
5. Conteggio dei globuli bianchi < 3×10^9/L, conta piastrinica < 80×10^9/L;
6. AST e ALT > 3× limite superiore del normale (ULN), bilirubina totale > 2× ULN, per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT > 6× ULN;
7. Clearance della creatinina < 60 ml/min;
8. Disfunzione della coagulazione;
9. Infezioni batteriche o fungine attive (≥ grado 2 di NCI-CTC, 3a edizione);
10. Positività per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) con DNA dell'HBV nel sangue periferico > 100 IU/mL; positività per anticorpi dell'epatite C con RNA dell'HCV positivo nel sangue periferico; positività per anticorpi dell'HIV; DNA del CMV positivo; positività per sifilide;
11. Malattie ritenute inappropriate per l'arruolamento dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono trattamento farmacologico, malattia coronarica o asma non controllati, malattia cerebrovascolare non controllata;

12. Soddisfare uno qualsiasi dei seguenti standard cardiaci:

    • L'ecocardiografia di screening mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
    • L'ECG di screening a riposo mostra un QTcF > 480 ms (femmina);
    • L'ECG a riposo mostra qualsiasi aritmia, conduzione o anomalia morfologica clinicamente significativa (ad esempio, blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di 2°-3° grado, intervallo PR > 250 ms);
    • Presenza di fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo, o farmaci noti che prolungano gli intervalli QT;
13. Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
14. Abuso di droghe, fattori clinici, psicologici o sociali che compromettono il consenso informato o l'implementazione dello studio;
15. Allergia nota al farmaco in studio;
16. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 1 mese prima dell'arruolamento;
17. Incapacità di sottoporsi a aferesi o incapacità di stabilire un accesso venoso periferico;
18. Qualsiasi fattore incerto che possa influenzare la sicurezza o l'aderenza del paziente;
19. Altre condizioni considerate inadatte per l'arruolamento dallo sperimentatore.