Estudo Clínico Exploratório de cCTL em Combinação com Imunoterapia para Neoplasias Ginecológicas Avançadas

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos;
2. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de cancro do ovário avançado, cancro do colo do útero, cancro do endométrio ou outras neoplasias malignas ginecológicas;
3. Pacientes oncológicos com falha de tratamento padrão prévio, ou que recusam quimioterapia adicional, com uma esperança de vida superior a 3 meses;
4. Estado de desempenho ECOG de 0-2;
5. Pacientes em idade fértil devem usar métodos contracetivos apropriados (por exemplo, contraceção ou outros métodos de controlo da fertilidade) antes e durante o ensaio;
6. Capacidade de compreender o ensaio e ter assinado o formulário de consentimento informado;
7. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Receção de qualquer forma de imunoterapia nos últimos 3 meses;
2. Uso obrigatório de agentes imunossupressores;
3. Receção de quimioterapia tumoral, radioterapia ou cirurgia de segundo grau ou superior no último mês;
4. Histórico de outros cancros, exceto cancro do colo do útero in situ, carcinoma de células escamosas tratado ou tumores epiteliais da bexiga (Ta e TIS), ou outras neoplasias malignas que tenham sido submetidas a tratamento radical (pelo menos 5 anos antes da inscrição);
5. Contagem de glóbulos brancos < 3×10^9/L, contagem de plaquetas < 80×10^9/L;
6. AST e ALT > 3× limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 2× LSN; para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT > 6× LSN;
7. Clearance de creatinina < 60 ml/min;
8. Disfunção da coagulação;
9. Infeções bacterianas ou fúngicas ativas (≥ grau 2 do NCI-CTC, 3.ª edição);
10. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com ADN do HBV no sangue periférico > 100 UI/mL; positivo para anticorpo da hepatite C com ARN do HCV no sangue periférico positivo; positivo para anticorpo do VIH; ADN do CMV positivo; positivo para sífilis;
11. Doenças consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador, incluindo, mas não limitadas a, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requeiram tratamento medicamentoso, doença arterial coronária ou asma não controladas, doença cerebrovascular não controlada;

12. Preencher qualquer um dos seguintes critérios relacionados com o coração:

    • Ecocardiograma de rastreio mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
    • ECG de rastreio em repouso mostra QTcF > 480 ms (feminino);
    • ECG em repouso mostra qualquer arritmia clínica significativa, condução ou anomalias morfológicas (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 2.º-3.º grau, intervalo PR > 250 ms);
    • Presença de fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocaliemia, hipomagnesemia, síndrome do QT longo congénito, histórico familiar de síndrome do QT longo ou medicamentos conhecidos que prolonguem os intervalos QT;
13. Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres em idade fértil devem testar negativo para gravidez nos 7 dias anteriores à inscrição;
14. Abuso de drogas, fatores clínicos, psicológicos ou sociais que comprometam o consentimento informado ou a implementação do estudo;
15. Alergia conhecida ao medicamento do estudo;
16. Participação em outros ensaios clínicos no mês anterior à inscrição;
17. Incapacidade de realizar aférese ou incapacidade de estabelecer acesso venoso periférico;
18. Qualquer fator incerto que possa afetar a segurança ou a adesão do paciente;
19. Outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador.