Разведывательное клиническое исследование cCTL в комбинации с иммунотерапией при распространенных гинекологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет;
2. Гистологически или цитологически подтверждённый диагноз распространённого рака яичников, рака шейки матки, рака эндометрия или других гинекологических злокачественных опухолей;
3. Пациенты с опухолями, у которых ранее было неудачное стандартное лечение, или те, кто отказывается от дальнейшей химиотерапии, с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев;
4. Показатель состояния по шкале ECOG 0-2;
5. Пациенты детородного возраста должны использовать соответствующие методы контрацепции (например, контрацепцию или другие методы контроля фертильности) до и во время исследования;
6. Способность понять исследование и подписать форму информированного согласия;
7. Способность соблюдать протокол исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения:

1. Получение любой формы иммунотерапии в течение последних 3 месяцев;
2. Необходимость использования иммунодепрессантов;
3. Получение химиотерапии опухоли, лучевой терапии или хирургического вмешательства второй степени или выше в течение последнего месяца;
4. Наличие в анамнезе других раковых заболеваний, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной плоскоклеточной карциномы или опухолей эпителия мочевого пузыря (Ta и TIS), или других злокачественных новообразований, прошедших радикальное лечение (не менее чем за 5 лет до включения в исследование);
5. Количество лейкоцитов < 3×10^9/л, количество тромбоцитов < 80×10^9/л;
6. АСТ и АЛТ > 3× верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин > 2× ВГН; для пациентов с метастазами в печени АСТ и АЛТ > 6× ВГН;
7. Клиренс креатинина < 60 мл/мин;
8. Нарушение свёртываемости крови;
9. Активные бактериальные или грибковые инфекции (≥ 2 степени по NCI-CTC, 3-е издание);
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV в периферической крови > 100 МЕ/мл; положительный результат на антитела к гепатиту C с положительной РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительная ДНК ЦМВ; положительный результат на сифилис;
11. Заболевания, которые исследователь считает неподходящими для включения, включая, но не ограничиваясь, тяжёлыми заболеваниями печени, почек или метаболическими заболеваниями, требующими медикаментозного лечения, неконтролируемой ишемической болезнью сердца или астмой, неконтролируемым цереброваскулярным заболеванием;

12. Соответствие любому из следующих сердечных стандартов:

    • Скрининговое УЗИ сердца показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
    • Скрининговое ЭКГ в покое показывает QTcF > 480 мс (женщины);
    • ЭКГ в покое показывает любые значимые клинические аритмии, нарушения проводимости или морфологические аномалии (например, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду 2-3 степени, интервал PR > 250 мс);
    • Наличие факторов, повышающих риск удлинения интервала QTc или аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, врождённый синдром удлинённого QT, семейный анамнез синдрома удлинённого QT или известные лекарства, удлиняющие интервал QT;
13. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование;
14. Злоупотребление наркотиками, клинические, психологические или социальные факторы, которые препятствуют информированному согласию или реализации исследования;
15. Известная аллергия на исследуемый препарат;
16. Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до включения;
17. Невозможность проведения афереза или невозможность установления периферического венозного доступа;
18. Любой неопределённый фактор, который может повлиять на безопасность или соблюдение режима пациентом;
19. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения.