Optimisation de la Posologie de la Sitagliptine et de la Duloxétine dans la Cirrhose Diabétique
23 février 2026 mis à jour par: Aya Emad Nasr Mohammed Fouda, Kafrelsheikh University
Évaluation de l'Ajustement de Dose Guidé par Modèle de la Sitagliptine et de la Duloxétine à travers les Classes de Child-Pugh Comparée aux Patients Diabétiques Non-Cirrhotiques
Cette étude était une étude clinique pilote prospective, interventionnelle, en deux parties, menée sur 3 mois chez des patients cirrhotiques atteints de diabète sucré et de neuropathie diabétique, évaluant l'applicabilité en conditions réelles de schémas posologiques sélectionnés guidés par la modélisation PBPK. Les patients ont été stratifiés selon la classe Child-Pugh (CP-A, CP-B et CP-C) pour la sitagliptine et CP-A pour la duloxétine, à des doses correspondant aux dosages commerciaux disponibles les plus proches des doses optimisées par Simcyp®.
L'évaluation clinique incluait les paramètres glycémiques (HbA1c, glycémie à jeun, glycémie postprandiale à 2 heures) et la réduction de la douleur. Des examens de laboratoire de routine ont été réalisés pour évaluer l'efficacité et la sécurité, incluant les tests de fonction hépatique (albumine sérique, bilirubine totale, alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]), les tests de fonction rénale (créatinine sérique et azote uréique sanguin [BUN]) et la numération formule sanguine (NFS).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude était une étude pilote clinique prospective et interventionnelle en deux parties menée sur 3 mois sur des patients égyptiens cirrhotiques atteints de diabète sucré et de neuropathie diabétique.
Les patients adultes âgés de >18 ans avec une cirrhose hépatique confirmée, un diabète sucré concomitant et une neuropathie diabétique étaient éligibles à l'inclusion.
Les patients ayant connu des épisodes aigus de la maladie associés à une détérioration de la fonction hépatique dans les 2 mois précédant le dépistage, et ayant reçu des médicaments concomitants connus pour interagir fortement avec les médicaments de l'étude ont été exclus.
Dans la partie 1 : La posologie de la sitagliptine a été déterminée sur la base des prédictions générées par Simcyp et de l'évaluation clinique.
100 mg, 100 mg, 50 mg et 50 mg ont été reçus par les patients cirrhotiques témoins, CP-A, CP-B et CP-C, respectivement, par voie orale une fois par jour.
Dans la partie 2 : La posologie de la duloxétine a été déterminée sur la base des prédictions générées par Simcyp et de l'évaluation clinique.
60 mg et 30 mg ont été reçus par les patients cirrhotiques témoins et CP-A, respectivement, par voie orale une fois par jour.
L'évaluation clinique comprenait les paramètres glycémiques (HbA1c, glycémie à jeun, taux de glucose postprandial à 2 heures) et la réduction de la douleur.
Des examens de laboratoire de routine ont été réalisés pour évaluer l'efficacité et la sécurité, et comprenaient des tests de la fonction hépatique (albumine sérique, bilirubine totale, alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]), des tests de la fonction rénale (créatinine sérique et azote uréique sanguin [BUN]) et une numération globulaire complète (CBC).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kafrelsheikh
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Cairo, Kafrelsheikh, Egypte, 33511
- Kafr El-sheikh University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic clinique de cirrhose.
- Diagnostic de diabète sucré.
- Présence de neuropathie diabétique.
- Âge des patients > 18 ans.
Critères d'exclusion :
- Patients atteints de troubles rénaux ou sous dialyse
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Témoin - Dose standard de Sitagliptine
Sitagliptine (100 mg)
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Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe C selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe B selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques sans cirrhose hépatique recevant la dose recommandée standard de 100 mg de sitagliptine.
La sitagliptine est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
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Expérimental: Sitagliptine Child-Pugh A
CP-A : Sitagliptine 100 mg
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Patients diabétiques atteints de cirrhose hépatique de classe A selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 100 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec le régime alimentaire et l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne une augmentation dépendante du glucose de l'insuline et une diminution du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
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Expérimental: Sitagliptine Child-Pugh B
CP-B : Sitagliptine 50 mg
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Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe C selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe B selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques sans cirrhose hépatique recevant la dose recommandée standard de 100 mg de sitagliptine.
La sitagliptine est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
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Expérimental: Sitagliptine Child-Pugh C
CP-C :Sitagliptine 50 mg
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Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe C selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques présentant une cirrhose hépatique de classe B selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 50 mg de sitagliptin basée sur la modélisation.
Le sitagliptin est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
Patients diabétiques sans cirrhose hépatique recevant la dose recommandée standard de 100 mg de sitagliptine.
La sitagliptine est un inhibiteur oral de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
L'effet de ce médicament entraîne des augmentations dépendantes du glucose de l'insuline et des diminutions du glucagon pour améliorer le contrôle de la glycémie.
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Comparateur actif: Témoin - Dose standard de Duloxétine
Duloxétine (60 mg)
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Patients diabétiques sans cirrhose hépatique recevant la dose recommandée standard de 60 mg de duloxétine. La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Elle a depuis reçu une approbation pour diverses indications, y compris le traitement de la douleur neuropathique. |
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Expérimental: Child-Pugh A
CP-A : 30 mg de Duloxétine
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Patients diabétiques atteints de neuropathie diabétique périphérique et de cirrhose hépatique de classe A selon Child-Pugh recevant une dose ajustée de 30 mg de duloxétine basée sur un modèle informé.
La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Elle a depuis reçu une approbation pour diverses indications, y compris le traitement de la douleur neuropathique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prise en charge du diabète sucré et de la neuropathie diabétique
Délai: 3 mois
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en mesurant les paramètres glycémiques (taux de glucose sanguin à jeun, taux de glucose postprandial à 2 heures) (mg/dL).
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance des effets indésirables
Délai: 3 mois
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Les effets indésirables, y compris les maux de tête, la sécheresse buccale, la rhinopharyngite, les vertiges, les nausées et la diarrhée, seront enregistrés
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Noha Mahmoud ELkhodary, PhD, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
- Chercheur principal: Aya Emad Fouda, MSc in Clinical Pharmacy, Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Kafrelsheikh University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Asakawa M, Mitsui H, Akihisa M, et al. Efficacy and safety of sitagliptin for the treatment of diabetes mellitus complicated by chronic liver injury. Springerplus. 2015;4(1):346.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2024
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2026
Première publication (Réel)
27 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système digestif
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies du foie
- Fibrose
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré
- La cirrhose du foie
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Pyrazines
- Thiophenes
- Triazoles
- Chlorhydrate de duloxétine
- Phosphate de sitagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- KFSIRB200-211/1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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