Thérapie de l'anémie chez les patients atteints d'endocardite infectieuse (POET-IRON)

CONTEXTE L'endocardite infectieuse (EI) est une affection potentiellement mortelle avec un taux de létalité proche de 100 % si elle n'est pas traitée et une mortalité à un an d'environ 30 % chez les patients traités. Il y a 600 à 700 cas annuels au Danemark et l'incidence mondiale est en augmentation. En raison du vieillissement des populations et de l'utilisation accrue de dispositifs invasifs, l'EI reste un défi majeur de santé publique. Au-delà de ses complications directes telles que l'insuffisance cardiaque, la nécessité d'une chirurgie cardiaque en urgence, les embolies septiques graves et l'inflammation systémique persistante, l'EI est fortement associée à divers degrés d'anémie, ce qui est lié à une aggravation significative des résultats à long terme. L'étude POET (Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis) a montré que 85 % des patients stables atteints d'EI présentaient une anémie, dont 29 % une anémie modérée à sévère, associée à un taux de mortalité 5 fois plus élevé au suivi de 6 mois

. L'anémie de l'inflammation, souvent accompagnée d'une anémie ferriprive, résulte d'une perturbation de la distribution du fer plutôt que d'une diminution des réserves en fer. Traditionnellement, l'anémie liée à l'infection a été attribuée à une partie de la réponse immunitaire innée en relation avec l'infection/inflammation. Dans ce processus, l'hepcidine, une hormone régulée à la hausse par des cytokines inflammatoires comme l'interleukine-6 (IL-6), joue un rôle central car elle provoque une séquestration intracellulaire du fer, principalement dans les macrophages, réduisant considérablement les niveaux circulants de fer dans le sang et inhibe l'absorption du fer par l'intestin. Ce mécanisme de protection est considéré comme un mécanisme de défense évolutif contre la bactériémie, car il limite l'accès des bactéries au fer et ainsi freine leur croissance, des études animales montrant un risque plus élevé d'infection non contrôlée lorsque du fer intraveineux (IV) était administré au moment de l'infection. Sur cette base, le traitement par le fer a été considéré comme contre-indiqué dans les infections bactériennes. L'infection aiguë déclenche également une inflammation systémique, qui augmente le renouvellement métabolique, redistribue les oligo-éléments et accélère les pertes urinaires et gastro-intestinales, ce qui entraîne souvent des déficits fonctionnels ou absolus en micronutriments. L'augmentation "deux à trois fois" souvent citée des besoins en micronutriments provient des directives de soins intensifs et est bien documentée dans les infections sévères, mais reste moins clairement définie dans les cas plus légers. Le traitement de ces patients favorise la normalisation, plutôt qu'une supplémentation à haute dose, de la vitamine C, de la vitamine D, du zinc et du sélénium. Ces vitamines et minéraux soutiennent l'intégrité des neutrophiles et de l'épithélium, améliorent la production de peptides antimicrobiens et maintiennent l'équilibre oxydatif. Par exemple, la supplémentation en zinc s'est avérée réduire modestement l'incidence et raccourcir la durée des infections respiratoires aiguës chez les adultes, en particulier chez ceux qui sont carencés. Le sélénium est essentiel pour les sélénoprotéines qui régulent l'équilibre redox et l'activité des cellules immunitaires ; la supplémentation chez les patients carencés peut améliorer le contrôle de l'inflammation, bien que les régimes à haute dose en cas de maladie critique aient montré des bénéfices inconstants.

En résumé, la correction ciblée de micronutriments spécifiques tels que la vitamine C, la vitamine D, le zinc et le sélénium peut aider à restaurer la compétence immunitaire et l'équilibre redox chez les patients carencés, bien que les stratégies à haute dose en cas de maladie aiguë donnent souvent des résultats inconstants. En revanche, le rôle de la supplémentation en fer dans le contexte de l'anémie liée à l'infection reste plus controversé. Pourtant, la thérapie par fer IV (par exemple, le ferric dérisomaltose) s'est avérée réduire les réadmissions et améliorer la capacité physique et la qualité de vie chez d'autres patients cardiaques et patients atteints d'insuffisance rénale chronique, sans augmenter le risque d'infection. Chez les patients atteints d'anémie inflammatoire pure, c'est-à-dire de maladie rhumatismale, la thérapie par fer IV est un traitement bien établi. Néanmoins, les études cliniques investiguant la supplémentation en fer chez les patients avec inflammation infectieuse et anémie ont montré des résultats mitigés concernant le risque d'infection.

Une revue systématique et méta-analyse de 154 essais cliniques randomisés (ECR) a révélé que la thérapie par fer IV était associée à un risque modérément accru d'infections bactériennes (RR 1,16 ; IC à 95 %, 1,03-1,29). Notamment, aucun des ECR n'a rapporté de données sur des cultures microbiologiques positives et une seule étude a rapporté des informations sur le traitement antibiotique des infections. Aucune association n'a été trouvée entre la thérapie par fer IV et la mortalité, ou la durée d'hospitalisation. Ainsi, les auteurs ont souligné une hétérogénéité considérable dans les définitions et la déclaration des infections et ont conclu qu'il reste un besoin crucial d'études bien conçues utilisant des critères d'évaluation d'infection standardisés pour déterminer la pertinence clinique de cette association. Dans des études sur la supplémentation en fer chez des enfants avec une prévalence élevée d'anémie, une incidence accrue de diarrhée et de prolifération notamment de bactéries à Gram négatif dans le tractus gastro-intestinal a été observée. Cependant, aucune augmentation des diarrhées nécessitant une hospitalisation n'a été trouvée et dans une revue systématique de l'Institut Cochrane, qui a examiné les ECR dans ce domaine, aucun risque accru de décès avec la supplémentation orale en fer n'a été trouvé.

L'anémie chez les patients en hémodialyse est un problème bien connu, et ces patients sont traités à la fois avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) et une supplémentation en fer. Comme les patients en hémodialyse ont un risque élevé d'infections bactériennes en raison de la nature de la procédure de dialyse elle-même, le risque potentiellement accru d'infection associé à la supplémentation en fer IV chez ces patients a été étudié dans plusieurs essais. Des études observationnelles ont trouvé une faible association entre la supplémentation en fer et les infections bactériennes. Cependant, dans l'étude DRIVE (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), un essai randomisé de supplémentation en gluconate de fer IV chez des patients en hémodialyse, aucune différence dans l'incidence des infections n'a été trouvée entre les groupes traités au fer et placebo pendant la période d'étude de 6 semaines. Dans un suivi supplémentaire de 6 semaines (DRIVE-II), une fréquence plus élevée d'événements indésirables graves (EIG) a été observée dans le groupe témoin, incluant 10 cas d'infection contre 4 cas dans le groupe fer IV.

Dans une autre grande étude randomisée (n=2141) impliquant des patients en hémodialyse (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), où les patients ont été randomisés pour recevoir soit une dose élevée, soit une dose faible de saccharose de fer IV, aucune différence dans les taux d'infection n'a été observée entre les deux groupes. Bien que l'infection n'ait pas été un critère d'évaluation principal dans aucune de ces études et que les études n'étaient donc pas suffisamment puissantes pour détecter définitivement des différences dans les taux d'infection entre les groupes d'intervention et témoin, les résultats de ces essais sont pertinents lors de l'évaluation du risque hypothétiquement accru d'infection dû au traitement par fer IV. En 2015, une grande étude de cohorte rétrospective a analysé 22 820 patients américains en hémodialyse qui avaient récemment reçu un traitement par fer IV et ont été hospitalisés pour infection bactérienne. L'étude a évalué si l'administration continue de fer IV de l'admission à la sortie était associée à des résultats défavorables, incluant la mortalité à 30 jours, la mortalité toutes causes confondues dans l'année, la durée d'hospitalisation et le risque de réadmission ou de décès dans les 30 jours suivant la sortie. L'administration de fer IV pendant l'hospitalisation n'était pas associée à une mortalité plus élevée, des séjours hospitaliers plus longs ou un risque accru à court terme de réadmission liée à l'infection. Ces résultats remettent en question les recommandations existantes de suspendre systématiquement le fer IV dans ce contexte et soulignent la nécessité d'essais contrôlés randomisés pour établir des directives cliniques définitives.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la thérapie par fer IV est déjà incluse dans les recommandations de traitement en tant que traitement adjuvant. Des essais randomisés tels que AFFIRM-AHF (n=1132) ont trouvé des bénéfices significatifs, incluant des taux de mortalité réduits, une capacité fonctionnelle améliorée et une qualité de vie améliorée liée à la thérapie par fer IV. L'essai IRONMAN (n=1137) a trouvé que la correction de la carence en fer avec du ferric dérisomaltose n'augmentait pas le risque d'hospitalisation ou de décès lié à l'infection. Ces résultats ont conduit à l'intégration du dépistage et du traitement systématiques de l'anémie dans les directives européennes actuelles sur l'insuffisance cardiaque.

En général, les directives européennes pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque approuvent spécifiquement une approche par fer IV lors du traitement de l'anémie de l'inflammation, car l'absorption du fer à partir des préparations orales de fer est généralement faible chez les patients avec une inflammation en cours. Cela est dû à la régulation à la hausse induite par l'inflammation de l'hormone hépatique hepcidine, qui régule à la baisse la protéine de transport du fer ferroportine dans les membranes cellulaires. Cela entraîne une diminution significative de l'absorption du fer par l'intestin et aboutit à une correction lente et souvent inefficace du fer.

De plus, des effets secondaires gastro-intestinaux surviennent chez jusqu'à 60 % des patients, ce qui peut limiter la tolérabilité de la thérapie orale par le fer. Les recommandations européennes sont soutenues par l'essai IRONOUT-HF (n=225), où la supplémentation orale en fer n'a pas amélioré la capacité fonctionnelle. En revanche, par rapport à la thérapie par fer IV, l'administration IV peut rapidement atteindre et maintenir les niveaux d'hémoglobine et réduire le besoin de prise en charge ultérieure de l'anémie.

ANÉMIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'EI Les patients atteints d'EI sont à haut risque de développer une anémie, car les périodes d'infection prolongées, l'antibiothérapie à long terme, la malnutrition, les prélèvements sanguins fréquents, la chirurgie cardiaque et l'altération de la fonction rénale contribuent tous à abaisser les niveaux d'hémoglobine. De plus, l'infection élève les niveaux d'hepcidine et ainsi l'anémie inflammatoire. La littérature actuelle offre un aperçu limité de l'anémie chez les patients atteints d'EI. Dans une sous-étude POET, les investigateurs ont trouvé une anémie chez 85 % des patients avec une EI traitée médicalement après stabilisation de l'infection, dont 29 % étaient une anémie modérée à sévère. L'anémie modérée à sévère était indépendamment associée à une augmentation de 5 fois de la mortalité au suivi de 6 mois.

Dans l'étude ANIE (Anémie chez les patients atteints d'Endocardite Infectieuse) (non publiée), une étude observationnelle prospective de l'anémie chez les patients atteints d'EI, les investigateurs ont cherché à comprendre l'évolution naturelle de l'anémie chez les patients atteints d'EI (n=100). L'objectif de l'étude était de mieux comprendre et de soutenir la conception d'une nouvelle approche de traitement de l'anémie inflammatoire dans cette population avec un risque minimal pour les patients, tout en améliorant le résultat de la maladie.

Les données préliminaires de l'étude ANIE réaffirment qu'au moins 90 % des patients atteints d'EI sont affectés par un certain degré d'anémie au cours de la maladie. La sévérité de l'anémie semble s'aggraver progressivement avec chaque semaine d'antibiothérapie, atteignant généralement un pic pendant les dernières étapes du traitement antibiotique. Notamment, les données suggèrent également que l'anémie commence souvent à se développer progressivement jusqu'à 30 jours avant le moment du diagnostic. Suite à l'arrêt du traitement antibiotique, les niveaux d'hémoglobine ne se rétablissent que progressivement dans les mois suivants, avec une normalisation à 3 mois post-traitement.

Les preuves de l'utilisation de la thérapie par fer IV chez les patients avec des infections bactériennes restent limitées, et il y a un besoin crucial d'évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement de l'anémie chez les patients atteints d'EI. Une approche axée sur la sécurité utilisant la thérapie par fer IV en combinaison avec l'érythropoïétine (EPO) et d'autres moyens pour augmenter les niveaux d'hémoglobine peut améliorer à la fois les résultats à court et à long terme, incluant la capacité fonctionnelle.

Pour minimiser le risque d'aggravation de l'infection par la supplémentation en fer, le moment de l'intervention est crucial. La littérature limitée reliant la thérapie adjuvante de l'anémie, telle que le fer intraveineux, au risque d'infection rapporte généralement que la plupart des infections surviennent dans les 30 premiers jours après l'administration de fer. Dans l'essai POET, des critères de stabilisation spécifiques ont été établis pour définir quand l'infection d'un patient était considérée suffisamment contrôlée pour permettre un passage sûr de l'antibiothérapie IV à orale. Ces critères incluent 1) Absence de signes cliniques d'infection non contrôlée, 2) Au moins 10 jours de traitement antibiotique IV (ou 7 jours postopératoires dans les cas impliquant une chirurgie valvulaire), 3) apyrétique depuis au moins 48 heures, niveau de protéine C-réactive <25 mg/L, ou une tendance claire à la baisse, 4) Stabilité hémodynamique, 5) Aucun signe d'infection non contrôlée incluant des hémocultures persistantes et/ou une progression des végétations ou abcès à l'échocardiographie. À ce moment, le risque de rechute de l'infection dans les 6 mois était inférieur à 3 % dans les groupes de traitement IV et oral.

De plus, la thérapie par le fer sera initiée pendant le traitement antibiotique en cours, réduisant davantage le risque. En outre, une surveillance clinique minutieuse pendant et après la phase de traitement actif incluant les paramètres d'infection et les hémocultures.

Dans l'essai POET ainsi que l'étude ANIE, les investigateurs ont trouvé qu'au moment de la stabilisation clinique, plus d'un tiers des patients atteints d'EI avaient une anémie modérée à sévère (non publié pour l'essai ANIE), principalement caractérisée comme une anémie de l'inflammation. En choisissant ce moment pour initier le traitement adjuvant de l'anémie, les investigateurs croient que le traitement sera à la fois efficace, avec un risque minimal d'aggraver l'infection existante.

Si réussi, l'étude POET-IRON a le potentiel de redéfinir la prise en charge de l'EI et de soutenir l'intégration du traitement de l'anémie dans les futures directives de soins standard, ainsi que de changer les directives internationales sur le traitement des patients atteints d'anémie causée par des infections en général.

OBJECTIF DE L'ÉTUDE L'objectif de cette étude est d'explorer le traitement adjuvant de l'anémie chez les patients atteints d'EI après stabilisation de l'évolution de la maladie EI selon des critères de stabilisation prédéfinis. Les investigateurs émettent l'hypothèse que

Le traitement adjuvant de l'anémie chez les patients atteints d'EI par le conseil nutritionnel, la supplémentation en vitamines (c'est-à-dire vitamine B12 et acide folique), ainsi que le fer IV, et l'infusion d'érythropoïétine en tant que supplément de soutien au régime de traitement existant pour les patients atteints d'endocardite infectieuse et d'anémie concomitante, définie comme une hémoglobine ≤ 6,0 mmol/L, augmentera de manière sûre et significativement plus rapide la capacité fonctionnelle mesurée par le test de marche de 6 minutes (6MWT). On s'attend également à ce que cela améliore les résultats cliniques généraux.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cette étude est un essai clinique prospectif, ouvert, randomisé avec un suivi clinique de 3 mois et un suivi de 10 ans dans les dossiers médicaux et les registres nationaux de santé. La durée totale de l'étude est prévue pour être de 10 ans (2036), ce qui inclura une évaluation à long terme. La randomisation (1:1) sera effectuée à l'aide d'un système en ligne 1:1 vers soit une prise en charge ciblant l'anémie en tant que thérapie adjuvante au régime de traitement existant (groupe interventionnel) soit uniquement les soins standard (groupe témoin). Dans cette étude, le traitement adjuvant de l'anémie prend en compte l'étiologie multifactorielle de l'anémie chez les patients atteints d'EI et commencera immédiatement après la randomisation. L'approche de la prise en charge de l'anémie est donc multidimensionnelle, incluant des interventions telles que le conseil diététique, la supplémentation en vitamine B12 et/ou folate, la thérapie par fer IV et l'infusion d'EPO en tant que traitement de soutien parallèlement au régime thérapeutique existant.

ANALYSES DE SOUS-GROUPES

Des analyses de sous-groupes seront effectuées pour chaque catégorie de traitement afin d'évaluer s'il existe des différences entre ces groupes dans l'effet de la stratégie de traitement sur le critère d'évaluation principal et pour les éléments suivants :

Âge (analyses des patients ≤65,5 ans et >65,5) Sexe (femme vs. homme) Diabète Maladie rénale chronique (MRC - stade G3 normal vs stade G4 et inférieur) Bactéries Streptocoques Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylocoques à coagulase négative Culture négative Traitement chirurgical Type de valve (valve cardiaque prothétique vs. valve cardiaque native) Valve impliquée (valve aortique vs. valve mitrale) EI bilatérale EI du côté droit EI liée à un dispositif

RÉGIME DE SUIVI Cours des examens et suivi après l'intervention La stratégie de suivi est visualisée dans le tableau 1 avec une explication détaillée de tous les prélèvements sanguins dans le tableau supplémentaire 1. Tous les participants à l'étude suivront également le suivi standard après l'EI. De plus, spécifique à cette étude, le participant répondra à deux questionnaires (Barthel-199 et EQ-5D-5L) évaluant la QV, effectuera un 6MWT et prélèvera des échantillons sanguins pour la métabolomique/protéomique. Si un patient est incapable de terminer l'évaluation de suivi, le test sera omis. Les participants devront également avoir des prélèvements sanguins supplémentaires à six semaines et 3 mois à partir du moment de la randomisation par rapport au régime de suivi standard. La dernière visite de suivi physique selon le protocole de l'étude a lieu 3 mois à partir de la date de randomisation / date d'intervention. Le suivi à long terme inclut 10 ans via les dossiers médicaux et les registres nationaux de santé.

ÉVALUATION DE LA CAPACITÉ PHYSIQUE Le 6MWT sera réalisé en utilisant un protocole standardisé, largement utilisé et validé pour quantifier la capacité d'exercice physiologique/fonctionnelle. Le test sera effectué sur un couloir intérieur plat et droit (généralement un parcours de 30 m). Les participants seront instruits de marcher d'avant en arrière pendant 6 minutes à un rythme auto-sélectionné, visant à couvrir autant de distance que possible, avec la possibilité de ralentir, s'arrêter et se reposer si nécessaire, et de reprendre la marche lorsqu'ils sont capables. Un encouragement standardisé sera fourni à des moments prédéfinis. La distance totale parcourue (mètres) sera enregistrée comme résultat principal. Les signes vitaux et l'effort perçu (par exemple, échelle de Borg) seront évalués avant et immédiatement après le test. Le test sera interrompu si des critères de sécurité prédéfinis surviennent (par exemple, douleur thoracique, dyspnée sévère, étourdissements, syncope ou autres symptômes cliniquement significatifs). Le but du 6MWT est de capturer une mesure objective et cliniquement significative de la capacité physiologique et de la performance fonctionnelle quotidienne. Dans cette étude, il est utilisé pour évaluer l'état fonctionnel et détecter les changements au fil du temps, incluant la réponse aux interventions.

STATISTIQUES Dans cette étude, les calculs de puissance étaient basés sur la détection d'une différence cliniquement significative dans la distance du 6MWT. La différence attendue a été fixée à 28 mètres, ce qui se situe dans la fourchette supérieure des différences cliniquement importantes rapportées dans les populations cardiaques chroniques et post-infectieuses. Un écart-type de 40 mètres a été supposé, basé sur des études antérieures dans l'insuffisance cardiaque, la récupération du sepsis et les personnes âgées avec déclin physique lié à l'anémie. En utilisant un alpha bilatéral de 0,05 et une puissance de 80 %, la taille d'échantillon requise pour détecter une différence de 28 mètres dans le 6MWT a été calculée à 68 patients au total (34 par groupe). En tenant compte d'un taux d'abandon attendu de 10 %, la taille d'échantillon finale est de 74 participants.

SÉCURITÉ Dans certaines études, il a été rapporté que des niveaux élevés de fer sérique libre peuvent être associés à un risque plus élevé d'aggravation des infections bactériennes. Pour les patients randomisés à la thérapie adjuvante, l'intervention avec la thérapie par fer IV peut présenter un risque théorique de prolongation de la durée du traitement et de réinfection. Dans de rares cas, une réinfection peut comporter un risque de chirurgie cardiaque, car la ou les valves cardiaques sont endommagées par l'infection. Cette condition peut être potentiellement mortelle.

Pour réduire ce risque au maximum, la stabilité clinique et l'éradication du flux bactérien intravasculaire sont assurées par l'utilisation de critères, qui sont fortement inspirés des critères POET bien établis avant la randomisation de l'étude. Aucun patient ne sera randomisé au traitement avant la satisfaction de ces critères. Les critères POET comprennent une combinaison de paramètres d'évaluation cliniques et paracliniques qui assurent la stabilité ainsi que le contrôle de l'infection clinique et paraclinique (les critères sont détaillés dans "Éligibilité"). Les critères POET sont également utilisés dans les directives européennes lors du passage de l'antibiothérapie IV à orale, précisément parce qu'il est essentiel dans ce processus de s'assurer que les patients ne sont pas exposés à un traitement inférieur.

L'essai TREAT (n = 4 038) a démontré que le ciblage de niveaux d'hémoglobine plus élevés avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) était associé à un risque accru d'AVC chez les patients atteints de diabète, de maladie rénale chronique et d'anémie modérée. Pour les patients du groupe d'intervention, le traitement avec l'EPO IV nécessitera une surveillance étroite des niveaux d'hémoglobine. Le risque d'AVC est principalement associé à des niveaux d'hémoglobine supérieurs à 8,1 mmol/L, par conséquent, l'EPO ne sera pas administrée si l'hémoglobine dépasse ce seuil. Dans cette étude, le dosage et l'administration de l'EPO seront effectués exclusivement en étroite collaboration et consultation avec des spécialistes en hématologie, qui utilisent quotidiennement l'EPO dans le cadre de diverses stratégies de traitement, incluant la prise en charge des troubles hématologiques avancés.

En surveillant étroitement les patients avec des consultations cliniques supplémentaires, des prélèvements sanguins et une échocardiographie après l'initiation de l'intervention à l'hôpital et après la sortie, les investigateurs seront en mesure de détecter les récidives précocement, permettant l'initiation rapide d'un traitement approprié.

DÉCLARATION DE SÉCURITÉ

• Bactériémie persistante ou rechute de l'hémoculture positive avec le pathogène causant l'EI identifié pendant l'évolution actuelle de la maladie dans les 6 mois.
• Admission liée à l'infection (hospitalisation, minimum d'un séjour d'une nuit) dans les 6 mois
• Admissions toutes causes confondues (hospitalisation, minimum d'un séjour d'une nuit) dans les 6 mois
• Anaphylaxie ou réaction d'hypersensibilité sévère aux thérapies adjuvantes, c'est-à-dire, localement au site d'injection dans les 6 mois
• Surcharge en fer (saturation de la transferrine (TSAT) >70 % avec élévation de la ferritine, manifestation symptomatique) dans les 6 mois.
• Hypokaliémie ou déplacements liquidiens nécessitant une hospitalisation (dans de rares cas observés avec une correction rapide de la vitamine B12) dans les 30 jours après la randomisation.
• AVC (avec manifestation symptomatique et/ou vérifié par CT-cérébral) dans les 6 mois.
• Mortalité toutes causes confondues dans les 6 mois
• Décès lié à l'infection dans les 6 mois

Un Comité de Surveillance des Données de Sécurité (DSMB) sera convoqué avant le début de l'étude.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki II telle qu'adoptée par la 18e Assemblée Médicale Mondiale à Helsinki, Finlande, en 1964 et ses versions ultérieures.

Chaque année, les patients atteints d'EI représentent près de 20 000 jours d'hospitalisation au Danemark. L'évolution prolongée de l'admission augmente le risque de déclin fonctionnel pour les patients tout en imposant un fardeau financier significatif au système de santé. Le déclin fonctionnel dû à une hospitalisation prolongée est bien documenté dans tous les groupes d'âge. Certaines études rapportent également que les patients âgés sont à haut risque de mauvais résultats fonctionnels, car ils sont moins susceptibles de récupérer leur fonction et plus susceptibles de développer de nouveaux déficits fonctionnels pendant les hospitalisations.

Actuellement, l'anémie dans cette population à haut risque est une condition négligée qui n'est ni traitée systématiquement ni gérée de manière proactive. Chez les patients atteints d'EI, l'anémie est indépendamment liée à une mortalité accrue. D'autres études ont déjà décrit comment l'anémie est fortement liée à une durée d'hospitalisation prolongée, des coûts de santé plus élevés et une durée plus longue en USI. Dans d'autres groupes de patients, le traitement adjuvant de l'anémie a été associé à des bénéfices cliniques, suggérant que dans POET-IRON, les patients randomisés pour recevoir un tel traitement pourraient également atteindre ces avantages.

Avantages physiologiques, psychologiques et sociétaux Le traitement de l'anémie pourrait réduire les symptômes de l'anémie incluant l'essoufflement, la fatigue, les étourdissements et l'aggravation des symptômes des affections cardiaques préexistantes. Ces effets devraient conduire à une mobilisation plus précoce, des niveaux d'énergie améliorés, moins d'effets secondaires à l'infection prolongée, au traitement antibiotique et moins de complications cardiovasculaires, c'est-à-dire une récupération/rééducation plus rapide. Ces bénéfices peuvent en théorie réduire la durée d'hospitalisation, abaissant le risque de réadmission, tout comme réduire le fardeau sociétal et psychologique des longs séjours hospitaliers liés à l'EI.

Il n'y a aucune garantie que le participant individuel tirera des bénéfices de sa participation à l'essai. Cependant, l'essai clinique est réalisé avec l'attente que les résultats fourniront des informations qui aideront à améliorer non seulement l'anémie chez les patients atteints d'EI, mais aussi d'autres groupes de patients qui partagent un mécanisme sous-jacent similaire d'anémie, tels que ceux avec des infections bactériennes ou systémiques prolongées. Pour ces patients, POET-IRON a un potentiel significatif pour éclairer un défi de santé sérieux et actuellement négligé.

Enfin, les résultats de POET-IRON pourraient être déterminants pour ouvrir la voie au traitement de l'anémie liée à l'infection, par exemple en informant des changements aux directives de pratique clinique.

Pour les patients randomisés aux soins standard, la participation à l'étude n'entraînera aucune déviation substantielle par rapport à la pratique clinique actuelle.